Исследователи Солка разработали совершенно новый тип таблеток, которые заставляют организм думать, что он израсходовал калории, заставляя его сжигать жир. Соединение эффективно останавливает набор веса, снижает уровень холестерина, контролирует уровень сахара в крови и сводит к минимуму воспаление у мышей, что делает его отличным кандидатом для быстрого перехода к клиническим испытаниям на людях.
Эванс и его коллеги разработали соединение фексарамина, отойдя от лекарственной основы, которой обычно придерживаются большинство фармацевтических компаний при нацеливании на FXR. "Оказывается, когда мы вводим это перорально, он действует только в кишечнике," объясняет Майкл Даунс, старший научный сотрудник Salk и соавтор новой работы. Ежедневный прием одного такого лекарства в форме таблеток, которые попадают только в кишечник, не попадая в кровоток, который разносил бы лекарство по всему телу, не только сокращает побочные эффекты, но и делает соединение более эффективным в предотвращении набора веса.
Когда группа давала тучным мышам ежедневную таблетку фексарамина в течение пяти недель, мыши перестали набирать вес, теряли жир и имели более низкие уровни сахара и холестерина в крови, чем необработанные мыши. Кроме того, у мышей повысилась температура тела, что сигнализирует об ускорении метаболизма, и некоторые отложения белого жира в их телах преобразовались в более здоровую, сжигающую энергию бежевую форму ткани. Даже скопление бактерий в кишечнике мышей изменилось, когда они получили лекарство, хотя, что означают эти изменения, пока не ясно.
Итак, почему фексарамин в кишечнике работает даже лучше, чем препараты, одновременно активирующие FXR по всему телу?? Эванс считает, что это связано с естественным порядком, в котором молекулярные пути организма обычно реагируют на прием пищи.
"Реакция организма на еду похожа на эстафету, и если вы скажете всем бегунам идти одновременно, вы никогда не передадите эстафету," говорит Эванс. "Мы узнали, как вызвать первого бегуна, чтобы остальные события происходили в естественном порядке."
Исследователи предполагают, что поскольку фексарамин не попадает в кровоток, он также, вероятно, безопаснее для людей, чем другие препараты, нацеленные на FXR. Они уже работают над организацией клинических испытаний на людях, чтобы проверить эффективность фексарамина при лечении ожирения и метаболических заболеваний. В идеале лекарство, вводимое под руководством врача, должно работать в сочетании с изменением диеты и образа жизни, подобно операциям по снижению веса или другим лекарствам от ожирения или диабета.