Впервые группа исследователей обнаружила в геноме человека особое место, повышающее риск эректильной дисфункции. Это открытие является значительным достижением в понимании генетики, лежащей в основе эректильной дисфункции. Изучение, "Генетическая изменчивость в локусе SIM1 связана с эректильной дисфункцией," будет опубликован 8 октября в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Эректильная дисфункция, неспособность достичь и поддерживать эрекцию, достаточную для сексуальной активности, является распространенным и дорогостоящим состоянием мужчин преимущественно среднего и старшего возраста. Заболевание связано со многими причинами, такими как неврологические, гормональные и сосудистые факторы.
Существуют методы лечения, основанные на этих факторах, но многие мужчины не реагируют на них. Генетика также считается фактором примерно в одной трети случаев эректильной дисфункции, но до сих пор исследователям не удалось установить связь с какими-либо конкретными геномными участками.
Новое исследование показало, что вариации в определенном месте в геноме, называемом генетическим локусом, рядом с геном SIM1, значительно связаны с повышенным риском эректильной дисфункции. Исследователи исключили, что риск был связан с другими известными факторами риска эректильной дисфункции, такими как индекс массы тела, или различиями в том, как мужчины описывают свою эректильную дисфункцию. Исследование также продемонстрировало биологическую роль генетического местоположения в регуляции сексуальной функции, убедительно предположив, что эти вариации могут вызывать эректильную дисфункцию.
"Идентификация этого локуса SIM1 как фактора риска эректильной дисфункции – большое дело, потому что он обеспечивает долгожданное доказательство того, что существует генетический компонент заболевания," сказал ведущий автор исследования Эрик Йоргенсон, доктор философии.D., научный сотрудник отдела исследований Kaiser Permanente Северной Калифорнии. "Выявление первого генетического фактора риска эректильной дисфункции – захватывающее открытие, потому что оно открывает двери для исследований новых, основанных на генетике методов лечения."
Исследователи провели полногеномное ассоциативное исследование в двух больших и разнообразных когортах, чтобы изучить генетические факторы, влияющие на риск эректильной дисфункции. В первую когорту вошли 36 648 мужчин из когорты генетических эпидемиологических исследований здоровья и старения взрослых (GERA), которая является частью исследовательской программы Kaiser Permanente по генам, окружающей среде и здоровью, исследовательской программы, связанной с Kaiser Permanente Research Bank. Исследовательский банк поддерживает внешние и внутренние исследования различных состояний и заболеваний и включает биопробы от более чем 320000 согласившихся членов Kaiser Permanente, а также связанные генетические данные, данные об окружающей среде и здоровье.
В когорту GERA вошли мужчины-члены Kaiser Permanente, которые прошли обследование своего состояния, имели клинический диагноз эректильной дисфункции на основании их электронных медицинских карт и принимали лекарства или другие методы лечения эректильной дисфункции. Результаты, полученные в когорте GERA, были затем проверены на когорте из 222 358 мужчин из США.K. Биобанк.
Исследование показало, что вариации локуса SIM1 были связаны с повышением риска эректильной дисфункции на 26%. Этот риск не зависел от известных факторов риска эректильной дисфункции. Ассоциация была воспроизведена в U.K. Образец биобанка, убедительно подтверждающий выводы.
"Этот значительный прогресс в нашем понимании эректильной дисфункции стал возможным благодаря уникальной способности Исследовательского банка Kaiser Permanente связать подробные анкеты, электронные медицинские карты и генетические данные о такой большой популяции," сказал старший автор исследования Стивен Ван Ден Иден, доктор философии.D., научный сотрудник отдела исследований.
Эректильную дисфункцию трудно изучать отчасти из-за различий в том, как пациенты сообщают о своих симптомах. Чтобы преодолеть эту проблему, в исследовании пытались выяснить, является ли локус SIM1 фактором риска при рассмотрении различий в том, как мужчины сообщают врачам о своей эректильной дисфункции. Исследование показало, что это место действительно было фактором риска эректильной дисфункции, независимо от того, было ли это расстройство определено с помощью клинического диагноза, истории назначений или самоотчета участника исследования.
Затем исследование определило биологическую роль этого места в предрасположенности к эректильной дисфункции. Ген SIM1, как известно, является частью сигнального пути, который играет центральную роль в регуляции массы тела и сексуальной функции. Локус эректильной дисфункции расположен рядом с геном SIM1, но не в нем. Члены исследовательской группы Калифорнийского университета в Сан-Франциско смогли показать, что предполагаемое местоположение физически взаимодействует с промотором гена SIM1, и что варианты в этом месте изменяют функцию регулятора главного гена, называемого энхансером.
Думайте о гене как о лампочке, сказал Йоргенсон: промоутер похож на выключатель света, а усилитель действует как блок предохранителей. Поскольку локус риска эректильной дисфункции показал активность энхансера и взаимодействовал с промотором SIM1, локус риска эректильной дисфункции, вероятно, влияет на экспрессию гена SIM1, включая и выключая его, когда это необходимо.
"Различные доказательства, которые мы представляем в этом исследовании, сочетаются друг с другом, как кусочки головоломки, чтобы создать картину того, как локус SIM1 может контролировать эректильную функцию," Йоргенсон сказал.
Исследование подчеркивает потенциал SIM1 в качестве цели для разработки новых методов лечения эректильной дисфункции, которые необходимы, потому что около половины всех мужчин, которые пробуют доступные в настоящее время фармацевтические методы лечения эректильной дисфункции, не реагируют на них.
"Это исследование указывает на новое направление исследований эректильной дисфункции, которое может помочь нам определить другие ключевые генетические варианты, вызывающие заболевание, и привести к исследованиям, чтобы лучше понять точные механизмы, с помощью которых они действуют," сказал Хантер Уэсселс, доктор медицины, заведующий кафедрой урологии Медицинской школы Вашингтонского университета, соавтор и один из главных исследователей исследования. "Надеюсь, это приведет к лучшему лечению и, что немаловажно, к профилактическим подходам для мужчин и их партнеров, которые часто незаметно страдают этим заболеванием."