Необходим тщательный мониторинг пациентов, получавших инфликсимаб, после инъекции COVID
Инфликсимаб, мощный биологический препарат, который используется для лечения воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), снижает иммунный ответ организма на инфекцию COVID-19, указывает исследование, опубликованное в Интернете в журнале Gut.
Этот нарушенный ответ может повысить восприимчивость к рецидиву COVID-19 и способствовать развитию новых вариантов SARS-CoV-2, вируса, ответственного за инфекцию, предупреждают исследователи.
Они советуют, что после вакцинации против COVD-19 потребуется тщательный мониторинг пациентов с ВЗК, получающих инфликсимаб, чтобы гарантировать, что у них будет достаточно сильный ответ антител, чтобы предотвратить инфекцию.
Инфликсимаб относится к классу лекарств, называемых препаратами против фактора некроза опухолей (анти-TNF). Эти препараты подавляют выработку воспалительного белка, участвующего в развитии нескольких состояний, включая язвенный колит и болезнь Крона, которые являются типами воспалительного заболевания кишечника.
Около 2 миллионов человек во всем мире получают лечение препаратами против TNF, которые, как известно, снижают защитный иммунитет после вакцинации против пневмонии, гриппа и вирусного гепатита, а также повышают риск серьезных инфекций, особенно респираторных инфекций.
Из-за этих рисков пациентам, принимающим эти препараты, рекомендуется защищаться во время пандемии коронавируса и / или принимать дополнительные меры предосторожности, чтобы минимизировать риск заражения COVID-19.
Помня об этих проблемах, исследователи хотели выяснить, могут ли препараты против TNF также ослабить иммунный ответ организма на SARS-CoV-2. Поэтому они сравнили ответы антител на SARS-CoV-2 у пациентов с ВЗК, получавших инфликсимаб или другой биологический препарат, называемый ведолизумаб.
Ведолизумаб – это кишечное моноклональное антитело, режим дозирования которого аналогичен графику дозирования инфликсимаба. Но это не связано с повышенной восприимчивостью к системным инфекциям или ослаблением иммунного ответа на вакцинацию.
В целом, 6935 пациентов с ВЗК (средний возраст 39 лет) были набраны из 92 больниц Великобритании в период с сентября по декабрь 2020 года для исследования CLARITY IBD: около двух третей (4685) из них лечились инфликсимабом и около трети (2250) – ведолизумабом.
Почти 40% (2589 из 6935) прошли мазок (PRC) на SARS-CoV-2. Показатели симптоматической и подтвержденной инфекции SARS CoV-2 были одинаковыми в обеих группах лечения.
Примерно 389 (8%) из группы инфликсимаба и 201 (9%) из группы ведолизумаба имели симптомы, указывающие на инфекцию COVID-19; 89 из 1712 принимавших инфликсимаб дали положительный результат на вирус (чуть более 5%), как и 38 из 877 (чуть более 4%) тех, кто принимал ведолизумаб.
Но у меньшего числа пациентов, получавших инфликсимаб, обнаруживались антитела к вирусу в крови, чем у пациентов, получавших ведолизумаб: 3.4% (161/4685) против 6% (134/2250).
И только около половины (48%; 39/81) пациентов, получавших инфликсимаб, у которых инфекция COVID-19 была подтверждена мазком, впоследствии вырабатывали антитела по сравнению с 83% (30/36) пациентов, получавших ведолизумаб.
А добавление других часто используемых препаратов для подавления воспалительной реакции, таких как тиопурин или метотрексат, еще больше ослабило реакцию антител на SARS-CoV-2 у пациентов, получавших инфликсимаб, только у трети из которых были обнаруживаемые антитела к SARS-CoV. -2.
Повышение уровня антител к SARS-CoV-2 наблюдалось через 4 недели после положительного мазка у пациентов, принимавших ведолизумаб, но не у пациентов, получавших инфликсимаб.
"Сходные показатели симптоматической и доказанной инфекции SARS-CoV-2 и госпитализаций между пациентами, получавшими инфликсимаб, и пациентами, получавшими ведолизумаб, предполагают, что наши результаты нельзя объяснить только различиями в приобретении или тяжести инфекции. Скорее, инфликсимаб, по-видимому, напрямую влияет на серологический ответ на инфекцию," объясните исследователям.
"Инфликсимаб может напрямую препятствовать иммунным механизмам, ответственным за выработку антител," они предлагают.
Это обсервационное исследование, поэтому невозможно установить причину. И исследователи признают определенные ограничения своего исследования, в том числе то, что ослабленные иммунные ответы у пациентов, получавших инфликсимаб, автоматически не приводят к повышенному риску заражения.
Защитный иммунитет после вакцинации включает не только антитела. И единственным исследованным препаратом против TNF был инфликсимаб.
Тем не менее, они предполагают, что ослабленный ответ антител может иметь далеко идущие последствия.
Это может повысить восприимчивость к рецидивирующему COVID-19 у пациентов, принимающих инфликсимаб, что затем может привести к хронической колонизации вируса в носу и горле. Этот "может действовать как резервуар для постоянной передачи и развития новых вариантов SARS-CoV-2," они предупреждают.
И они делают вывод: "Следует рассмотреть возможность серологического тестирования и вирусного надзора для выявления неоптимальных ответов на вакцины, устойчивой инфекции и вирусной эволюции для информирования политики общественного здравоохранения.
"Если также наблюдаются ослабленные серологические реакции после вакцинации, тогда необходимо будет разработать модифицированные стратегии иммунизации для миллионов пациентов во всем мире."