Антитела действуют против желудочного гормона грелина (произносится "грелль-ин"), который связан с увеличением веса и отложением жира за счет метаболических процессов. Эти результаты указывают на потенциально новое лечение ожирения, которое напрямую влияет на некоторые биологические механизмы, определяющие вес.
Исследование публикуется на неделе 27 октября 2008 г. в предварительном онлайн-выпуске Early Edition журнала Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
В исследовании, которое провели исследователи Ким Джанда и Эрик П. Зоррилла из Scripps Research, антитело-катализатор GHR-11E11 привело к более высокой скорости метаболизма у мышей натощак и подавлению кормления после 24-часового голодания.
"Наше исследование показало, что это новое каталитическое антитело к грелину может специфически искать и расщеплять грелин," сказал Джанда, который является Эли Р. Каллавей младший. Профессор химии, член Института химической биологии Скэггса и директор Института исследований и медицины Ворм (WIRM) в Scripps Research. "Хотя это антитело не обладает высокой каталитической эффективностью, наше исследование ясно демонстрирует, что даже базовый уровень катализа может эффективно модулировать поведение при кормлении. Эти результаты не только подтверждают эффективность терапии на основе антител, но и убедительно свидетельствуют о том, что каталитические антитела против грелина могут помочь пациентам достичь и поддерживать свои цели по снижению веса."
Согласно недавним отчетам Всемирной организации здравоохранения, около 1 миллиарда человек во всем мире страдают избыточным весом или ожирением, причем большинство из них – в развитых странах. В Соединенных Штатах, например, Национальное обследование здоровья и питания показало, что в 2003-2004 годах примерно 66 процентов всех взрослых в возрасте 20 лет и старше имели избыточный вес или страдали ожирением. Согласно исследованию 2006 года, опубликованному Журналом Американской медицинской ассоциации, почти четыре из пяти американских мужчин в возрасте от 40 до 59 лет имели избыточный вес.
Нацеливание на Грелина
В то время как нехирургические методы лечения могут быть умеренно эффективными против ожирения, на потерю или увеличение веса может влиять грелин, который выделяется организмом, чтобы стимулировать прием пищи в периоды ограничения калорий. Грелин, эндокринный гормон желудка, вырабатываемый в основном в желудке, способствует увеличению веса и хранению жира благодаря своим метаболическим действиям, уменьшая расщепление накопленного жира для получения энергии, а также собственно расход энергии.
В периоды похудания организм вырабатывает высокий уровень грелина, чтобы стимулировать прием пищи. Исследования на людях показали, что уровень грелина повышается перед едой и падает после нее, что согласуется с ролью гормона в возникновении голода и начале приема пищи. Действительно, уровни циркулирующего грелина повышаются из-за отсутствия пищи и снижаются из-за еды, глюкозной нагрузки, инсулина и соматостатина, важного нервного сигнального гормона. Недавние исследования показывают, что мыши с дефицитом грелина или его рецептора накапливают меньше потребляемой пищи и устойчивы к ожирению, вызванному диетой. Кроме того, было показано, что антагонисты низкомолекулярных рецепторов грелина снижают потребление пищи, способствуют селективной потере веса в виде телесного жира и улучшают толерантность к глюкозе за счет увеличения индуцированной глюкозой секреции инсулина.
Новое исследование предполагает возможность того, что пассивная иммунофармакотерапия каталитическими антителами против грелина, такими как GHR-11E11, может снизить уровень сывороточного грелина, а также модулировать энергетический гомеостаз.
"Причина, по которой мы рассматривали пассивную иммунофармакотерапию для лечения ожирения, заключалась в том, что препараты агонистов / антагонистов оказались крайне неудачными," Джанда сказал. "Они эффективны только до тех пор, пока лечение продолжается, а когда лечение прекращается, вес возвращается. Чтобы лечение ожирения работало, оно должно влиять на потребление пищи и расход или хранение энергии – это то, что делает это новое каталитическое антитело, расщепляя грелин. Некоторые люди считают, что, поскольку грелин является эндогенным гормоном, его устранение может вызвать слишком много побочных эффектов, но есть новые доказательства того, что организм сам вырабатывает антитела против грелина."
Иммунотерапевтические подходы против грелина могут иметь определенные преимущества по сравнению с лечением низкомолекулярными антагонистами. Во-первых, иммунонейтрализация будет происходить за пределами центральной нервной системы, устраняя потенциальные побочные эффекты, которые могут возникнуть при использовании антагонистов малых молекул, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Во-вторых, терапевтические антитела используют кровоток в качестве места действия, что обеспечивает высокопрогнозируемый и воспроизводимый фармакологический профиль безопасности и эффективности. Кроме того, иммунизация против лиганда может быть более эффективной, чем подходы с антагонистами низкомолекулярных рецепторов, когда мишени рецептора неизвестны, множественные или трудно связываются с какой-либо специфичностью.
«Учитывая сложную природу ожирения, любая стратегия, основанная на антителах, скорее всего, будет использоваться в сочетании с другими доступными лекарствами и как часть комплексного подхода к лечению, включающего компоненты питания, физических упражнений, образования и психосоциальной помощи», – сказал Янда.
Однако, добавил он, необходимы дополнительные исследования. Помимо разработки более эффективных антител к грелину, ученым необходимо лучше понимать такие вопросы, как эффект антител в долгосрочной перспективе и их влияние на людей с разной массой тела.
Источник: Исследовательский институт Скриппса