Новый тест мочи, они говорят, отличается, потому что он анализирует не только многократные источники человеческой клеточной ДНК, измененной предзлокачественными изменениями, но также и ДНК от HPV, который передан половым путем и вызывает фактически все случаи болезни.В исследовании доказательства понятия, описанном онлайн в Исследовании Профилактики Рака 8 ноября, следователи говорят, что их генетический тест маркеров показал «чувствительность» или степень точности 90,9 процентов в идентификации так называемых повреждений CIN2 – цервикальные повреждения с аномальными клетками, вероятными не только, развиваются в рак, но также и развиваться в раковые образования, вероятно, чтобы распространиться. Кроме того, они продемонстрировали, что ДНК для всех трех человеческих генов и одного вирусного гена могла быть успешно извлечена из мочи, и они могли отождествить такие повреждения с 75-процентной чувствительностью.Два заводских испытания на основе маркеров ДНК химические изменения, названные methylation, выпущенным в Европе прошлым летом, требуют мазков Папаниколау или швабр цервикальной ткани, и показывают 64-процентную чувствительность в идентификации подобных повреждений, по словам главного следователя Рафаэля Герреро-Престона, доктора П.Х., M.P.H., доцент операции на голове отоларингологии и шее в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса и члене Онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела.
«Если дальнейшие исследования подтверждают эти результаты, мы видим значительное использование мочи, показывающей как путь к быстро, и недорого определяем, гарантирована ли биопсия, или если врачи могут использовать ‘часы и ждать’ подход перед вмешательством», заявляет Герреро-Престон. Как правило, он говорит, женщина, которая дает положительный результат на HPV и имеет неправильный мазок Папаниколау, подвергается биопсии, чтобы исключить рак шейки матки, используя клетки, взятые непосредственно от цервикальной ткани.
Но предыдущие исследования предполагают, что больше чем 50 процентов этих биопсий ненужные и могут привести к боли, беспокойству, бесплодию и более высоким затратам на здравоохранение.«Наш тест мочи служил бы молекулярной медицинской сортировкой», говорит он, «во времена, добавляя информацию о Мазке Папаниколау. В развивающихся странах, у которых нет денег, медицинской инфраструктуры или культурного одобрения для Мазка Папаниколау, наш тест мог использоваться вместо этого».Новое исследование основывается на ранее изданной работе команды Джонса Хопкинса, в которой следователи определили три гена, связанные с раком шейки матки или неправильно выглядящими клетками, которые, как известно, стали злокачественными: FKBP6, INTS1 и ZNF516.
В то время как отклонения прогрессируют, у этих генов, более вероятно, будет химическая группа метила, приложенная к их ДНК в определенных местах.Исследователи проверили ценность этих генов как маркеры, используя 214 цервикальных образцов клетки, собранных от женщин, подвергающихся мазкам Папаниколау в Больнице доктор Эрнан Енрикес Аравена в Чили. Женщины расположились в возрасте от 18 до 86. Среди испытательных образцов, 34 не показал отклонений в их шейке; 87 показал один из трех типов предзлокачественной, неправильной ткани; и 90 привел явное доказательство рака шейки матки.
Затем, команда Герреро-Престона изолировала ДНК от каждого цервикального образца ткани и использовала передовые генетические упорядочивающие методы, чтобы обстоятельно объяснить состав ДНК клеток в цервикальных образцах ткани. Исследователи тогда сравнили количество групп метила, приложенных к каждому гену в образцах от 34 здоровых женщин к 53 образцам с определенным подмножеством предзлокачественных маркеров.
Используя methylation как стоимость, чтобы диагностировать зловредность, эти три гена вместе показали 90-процентную чувствительность, означая, что их присутствие смогло предсказать, что истинный положительный рак пробует этот процент времени. У теста была специфика на 88,9 процентов, означая процент времени, тест правильно определил кого-то без болезни.
Чтобы далее улучшить точность теста, следователи добавили новый генный маркер к тесту. На этот раз, вместо того, чтобы использовать человеческий ген, они использовали один от вируса, HPV16-L1, который также становится methylated в клетках человека, поскольку рак развивается. Они сделали тест снова с комбинацией с четырьмя генами на новом населении женщин из Университета Пуэрто-Рико. Эти 115 женщин расположились в возрасте от 21 до 49; у 41 участника была здоровая цервикальная ткань, и 74 имел один из трех типов предзлокачественных клеток.
Используя все четыре гена, у теста теперь были чувствительность 90,9 процентов и специфика 60,9 процентов.«Развивая новый тест на онкологическое обследование, мы хотим что-то в диапазоне 90-процентной чувствительности, которая конкурентоспособна по отношению к эффективности развитых тестов и теперь проданных в Европе», заявляет Герреро-Престон.Следующий шаг, отчет исследователей, должен был проверить, что тест с четырьмя генами работал использующий свободно обращающуюся ДНК от крови и мочи, а не ДНК, взятую непосредственно от цервикальной ткани.Для этого эксперимента они проверили 40 образцов соединенной цервикальной ткани, крови и мочи от подмножества пациентов из Пуэрто-Рико.
Используя ДНК от крови, они нашли, что у теста были чувствительность на 85,7 процентов и специфика на 60,9 процента. Используя мочу, они нашли 75-процентную чувствительность и специфику на 83,3 процента.В ходе исследования время, чтобы обработать цервикальные образцы, кровь или мочу и получить результат испытаний заняло четыре дня. Они планируют продолжить изменять тест, чтобы улучшить чувствительность мочи к тому из цервикальных образцов ткани.
По данным World Cancer Research Fund International, 84 процента рака шейки матки происходят в меньшем количестве развитых стран, с самыми высокими показателями в Африке, латиноамериканце и Карибском море. В Соединенных Штатах рак шейки матки раньше был самой высокой причиной смертельных случаев от рака среди женщин, но это скоро изменилось, когда ежегодный мазок Папаниколау был введен более чем 40 лет назад.
Страны без инфраструктуры или культурного принятия для регулярных Мазков Папаниколау не видели уменьшающихся показателей рака.У Герреро-Престона и его коллег есть соглашение об исследовании с цефеидой, чтобы развивать способ уменьшить время ожидания результата испытаний максимум от четырех дней в лаборатории к менее чем трем часам в инструменте цефеиды, используя запечатанные патроны, чтобы минимизировать типовую обработку и загрязнение.