SMA вызван дефицитами в гене Survival Motor Neuron (SMN). Этот ген управляет деятельностью различных целевых генов. Долго предполагалось, что отмена госконтроля некоторых из этих целей способствует SMA, все же их идентичность осталась неизвестной.Используя глобальный анализ генома, исследовательскую группу, во главе с Адъюнкт-профессором Кристофом Винклером из Отдела Биологических наук в Отделении естественных наук NUS и докторе Келвине Си, бывший A*STAR дипломирует ученого в NUS, который в настоящее время является Научным сотрудником в Институте Генома Сингапура (СТЕКЛО), нашел, что дефицит в гене SMN ослабляет функцию гена Neurexin2.
Это в свою очередь ограничивает выпуск нейромедиатора, требуемый для нормальной функции нервных клеток. Вырождение мотонейронов в спинном мозге вызывает SMA. Это – первый раз, когда ученые основывают ассоциацию между Neurexin2 и SMA.
Предварительные экспериментальные данные также показали, что восстановление деятельности Neurexin2 может частично возвратить функцию нейрона у несовершенного данио-рерио SMN. Это указывает на возможное новое направление для терапии нейродегенерации.
Сотрудничество с Помощником профессором Винклером и исследователями NUS – доктор С. Мэзэвэн и его команда в СТЕКЛЕ, а также исследователи из Университета Вюрцбурга в Германии. Впечатляющее открытие было сначала издано в научном журнале Human Molecular Genetics в прошлом месяце.
Маленький данио-рерио обеспечивает понимание человеческого нейродегенеративного заболеванияSMA – генетическое заболевание, которое нападает на отличный тип нервных клеток, названных мотонейронами в спинном мозге. Болезнь, как находили, была вызвана дефектом в гене SMN, широко используемый ген, который ответственен за нормальные двигательные функции в теле.
Чтобы учиться, как дефекты в вырождении нейрона причины SMN, ученые использовали модель данио-рерио, как, у рыбки относительно простая нервная система, которая позволяет подробное отображение поведения нейрона.В лабораторных экспериментах исследователи показали, когда деятельность SMN у данио-рерио была уменьшена до уровней, найденных в человеческих пациентах SMA, функции Neurexin2 ослабили. Этот новый механизм болезни был также обнаружен в другом в естественных условиях модели, предположив, что это применимо к млекопитающим и возможно человеческим пациентам.Когда ученые измерили деятельность нервных клеток у данио-рерио, используя лазерное отображение, они нашли, что нервные клетки, несовершенные для Neurexin2 или SMN, не могли быть активированы к тому же самому уровню как здоровые нервные клетки.
Это нарушение следовательно привело к сокращению мускульной деятельности. Интересно, предварительные данные показали, что восстановление деятельности Neurexin2 может частично возвратить функцию нейрона у несовершенного данио-рерио SMN.Дальнейшие исследования
Помощник профессор Винклер, который является также с Центром NUS Наук Biolmaging, объясненных, «Эти результаты значительно продвигают наше понимание того, как потеря SMN приводит к нейродегенерации. Лучшее понимание этих механизмов приведет к новым терапевтическим стратегиям, которые могли стремиться восстанавливать и поддерживать функции в несовершенных нервных клетках пациентов SMA».
Доктор Си добавил, «Наше исследование обеспечивает связь между дефицитом SMN и его эффектами на критический ген, важный для нейронной функции. Было бы интересно выступить, развивают исследования в клинических образцах, чтобы далее исследовать роль Neurexin2 в патофизиологии SMA».
В дальнейшем команда ученых проведет дальнейшее исследование, чтобы определить, является ли Neurexin2 исключительным посредником SMN, вызвал дефекты и следовательно может использоваться в качестве цели будущих проектов препарата. Они надеются, что их результаты будут способствовать лечению нейродегенерации.