Надеясь развивать лечение, которое работает более широко через болезни, команда Пенна Вета использовала собачьи модели болезни, чтобы тесно исследовать, как относящаяся к сетчатке глаза активность гена изменилась во время прогрессии трех различных форм унаследованной болезни видения. Их результаты подняли неожиданную общность: Вначале при каждой из болезней, гены, вовлеченные в тот же самый определенный путь некроза клеток, казалось, были активированы.
Эти результаты указывают на возможные вмешательства, которые могли обуздать потерю видения через множество унаследованных относящихся к сетчатке глаза болезней.Работа, изданная в PLOS ОДИН, проводилась Семом Дженини, главным следователем исследования; Уильям А. Белтран, доцент офтальмологии; и Густаво Д. Агирре, преподаватель медицинской генетики и офтальмологии, всего Отдела Пенна Вета Клинических исследований, Филадельфии.
Команда исследовала три формы относящихся к сетчатке глаза дегенеративных заболеваний, нарушения роста конуса прута 1 являющийся самым серьезным, или самым ранним началом, сопровождаемым прогрессирующей относящейся к сетчатке глаза атрофией X-linked 2 и затем ранним относящимся к сетчатке глаза вырождением. Все эти болезни включают смерть клеток фоторецептора, и каждый вызван отличной генетической мутацией. Но то, что не знали ученые, – то, как мутации вызывают молекулярный сигнальный путь, который приводит к смерти клеток фоторецептора.«Что мы имеем в виду, должен быть в состоянии обратиться к многократным формам болезни с одним лечением», сказал Белтран. «Мы хотели получить лучшее понимание того, есть ли общий некроз клеток или пути выживания клетки, которые могли бы быть предназначены при некоторых из этих болезней».
Исследователи посмотрели на деятельность 112 генов в больных сетчатках и сравнили ее с активностью гена в нормальных сетчатках. Они оценили активность гена в моменты времени, которые, как известно, соответствовали ключевым фазам болезни: «фаза индукции», время перед пиковым уровнем некроза клеток фоторецептора; «фаза выполнения», когда самые высокие показатели некроза клеток фоторецептора происходят; и «хроническая фаза», во время которой некроз клеток фоторецептора продолжается на несколько сниженных уровнях.Во время выполнения и хронических фаз болезни, исследователи определили много генов, вовлеченных в апоптоз или апоптоз, у которого были заметно различные образцы выражения между больными и нормальными собаками.Знаменитый, несколько белков, вовлеченных в фактор некроза опухоли или ФНО, путь увеличился в деятельности во время фаз индукции и выполнения.
Этот путь вовлечен во многие болезни от диабета до рака к ревматоидному артриту.«Это – вполне новый результат», сказал Дженини. «У этого, как ожидали, не будет пути ФНО upregulated».«Мы приняли», Агирре сказал, «болезни будут отличаться друг от друга и этого, клетки совершили бы самоубийство своим собственным определенным путем и что, возможно, довольно поздно у них будет общий заключительный путь.
Но то, что это показывает, – то, что есть ранний спусковой механизм, который весьма схож среди всех трех болезней».Дополнительное удивление состояло в том, что дифференцированно выраженные белки присутствовали не только в клетках фоторецептора, но также и в других клетках в сетчатке, включая клетки Мюллера и горизонтальный.«Мы сосредотачивались на том, что произойдет с клетками фоторецептора, клетки, которые мы знали, умерли», сказал Белтран. «Но то, что наши результаты говорят нам, – то, что, уверенный, они умирают, но есть что-то еще происходящее с клетками, с которыми они говорят».
Фармацевтические компании уже развивали ингибиторы ФНО, чтобы лечить заболевания как ревматоидный артрит. Genini, Белтран и Агирре заявляют, что их результаты предполагают, что эти наркотики или подобные могли бы быть обязаны участвовать в относящихся к сетчатке глаза болезнях, которые они исследовали и возможно в других, которых в настоящее время изучает их команда.
«Самостоятельно», Белтран сказал, «ингибитор ФНО не мог бы быть лечением, но он мог использоваться дополнительный к генотерапии, или замедляя ход вырождения, прежде чем корректирующая генотерапия будет поставлена или в сочетании с корректирующей генотерапией».