Исследователи из Мичиганского университета пролили свет на то, как нарушается метаболическая система при ожирении. Полученные данные предоставляют дополнительные доказательства того, что препарат, проходящий клинические испытания в университете, может обратить вспять ожирение, диабет 2 типа и жировую болезнь печени у людей.
В статье, запланированной для онлайн-публикации в журнале eLife на декабрь. 24 года Алан Салтиэль, директор Института наук о жизни Мэри Сью Коулман, объясняет, как при ожирении жировые клетки перестают реагировать на гормоны, известные как катехоламины, которые заставляют их расходовать больше энергии. Однако жировые клетки мышей с ожирением, получавших препарат амлексанокс, вновь обрели чувствительность к катехоламинам, сожгли избыток энергии и вернулись к нормальному размеру.
В следующем месяце ученые из U-M начнут плацебо-контролируемое клиническое испытание амлексанокса, чтобы проверить его эффективность в качестве лекарства для лечения ожирения и диабета у людей. Формулировки амлексанокса прописываются на различных международных рынках для лечения астмы и язвы язвы.
Ожирение приводит к состоянию хронического воспаления легкой степени тяжести в печени и жировой ткани. Ученые считают, что воспаление связывает ожирение и инсулинорезистентность через путь, называемый NFkB, который участвует в регуляции ряда клеточных процессов и активируется при ожирении.
Активация NFkB увеличивает уровни пары генов, IKKε и TBK1, что, в свою очередь, снижает способность определенных рецепторов в жировых клетках мышей с ожирением реагировать на катехоламины, такие как адреналин, "сжигание жира" гормоны, вырабатываемые симпатической нервной системой в ответ на стресс.
"Мы подозревали, что при ожирении жировые клетки становятся менее чувствительными к катехоламинам, таким как адреналин, и что эта пониженная чувствительность, в свою очередь, снижает расход энергии, но детали этого полностью не изучены," Сальтиэль сказал.
Высокие уровни IKKε и TBK1 также привели к более низким уровням второй молекулы-мессенджера, называемой цАМФ, которая увеличивает расход энергии за счет увеличения сжигания жира.
Амлексанокс воздействует на два фермента и восстанавливает чувствительность к катехоламину, позволяя жировым клеткам сжигать энергию.
В исследовании, опубликованном в феврале 2013 года, Салтиель обнаружил, что амлексанокс обратил вспять ожирение, диабет и ожирение печени у мышей. В предстоящем документе eLife частично объясняется, как работает амлексанокс.
"Существуют значительные доказательства того, что при ожирении жировая ткань становится менее чувствительной к катехоламинам, поскольку IKKε и TBK1 действуют как своего рода тормоз метаболизма, и что эта пониженная чувствительность, в свою очередь, снижает расход энергии," Сальтиэль сказал. "Освобождая тормоз, амлексанокс, кажется, освобождает метаболическую систему мышей, чтобы они сжигали больше и, возможно, запасали меньше энергии в ответ на катехоламины."