«Мы раскрыли причину этого таинственного нейродегенеративного заболевания, и теперь мы понимаем лучше, что происходит в мозгах этих детей», сказали ведущий следователь Инго Хелбиг, Мэриленд, детский невропатолог в Детской больнице Филадельфии (CHOP). «Это новое понимание – самый первый шаг к потенциальному нахождению лечения».Helbig сотрудничал с исследователями из Германии, Австралии и США в этом исследовании, опубликованном онлайн сегодня в американском Журнале Человеческой Генетики. Другими двумя co-ведущими-авторами был доктор Франц-Джозеф Мюллер, Университетской клиники Шлезвиг Холштайн, Киля, Германия; и доктор Йохан Л.К. ван Хов, Университета Колорадо.Для Helbig, теперь лечащий врач в Программе Нейрогенетики в ОТБИВНОЙ и специалисте при генетических эпилепсиях, открытие основывается на опыте рано в его обучении медицине, когда он был вовлечен на попечении младенческой девочки с тяжелой эпилепсией.
Ребенок перенес внезапный неврологический регресс после лихорадки без видимой причины. Исследования отображения показали, что ребенок потерял мозговой объем, главным образом в мозжечке.Признаки, казалось, подражали тем из прогрессирующей неврологической болезни.
Вместо этого это оказалось из-за энергетической неудачи, базирующейся в работающих со сбоями митохондриях, но это стало очевидным только после почти десятилетия исследования.Текущее исследование сообщает о пяти затронутых детях в четырех семьях, включая оригинальную пациентку и ее родного брата. Оба родных брата, наряду с третьим пациентом в исследовании, умерли перед шестью годами возраста. Ни один из этих пяти детей не смог идти или говорить, и все кроме у каждого были конфискации.
Исследовательская группа использовала целое-exome упорядочивание, чтобы точно определить причинные мутации в гене PMPCB. Поскольку тот ген высоко сохранен через дрожжи и людей, исследователи провели эксперименты в общих дрожжах, чтобы исследовать эффекты мутации
Исследователи нашли, что мутации в PMPCB вмешались в функцию митохондриальной протеазы обработки (MPP) фермента, которая транспортирует белки в митохондрии, которые будут сокращены как часть нормальной биологической обработки. Разрушение того процесса, в свою очередь, остановило выработку групп железной серы, которые крайне важны для энергетического метаболизма и других клеточных функций.
В младенцах уменьшенная деятельность MPP вызывает дефицит биологической энергии. Инфекция или лихорадка вызывают кризис – каскад серьезных событий, включая мозговую атрофию и неврологический регресс, замеченный в пациентах. Признаки кажутся подобными замеченным при известном митохондриальном синдроме Ли беспорядка.Биологические пути, в которые вовлечен MPP, тесно связаны с более общей атаксией Фридрейча неврологической болезни, которая также активно изучена исследователями в ОТБИВНОЙ.
На самом деле frataxin, белок, измененный в атаксии Фридрейча, является одной из главных целей MPP. Условия, однако, очень отличаются, и PMPCB-связанные беспорядки, определенные Helbig, и его сотрудники более серьезны, чем атаксия Фридрейча.Текущие результаты, сказал Хелбиг, готовьте почву для последующего исследования в биологических последствиях, например, дальнейшим расследованием в моделях дрожжей болезни. «Если мы лучше понимаем биологические пути и механизмы», добавил он, «мы можем быть в состоянии начать проверять на комплексы, которые могут предложить потенциальные лечения этого условия».
Посмотрите, что исследование Хелбига ведет блог, «Вне Ионного канала» для его описания открытия роли PMPCB в этом условии.