АЛЬС разрушает нейроны, соединяющие мозговой и спинной мозг с мышцами всюду по телу. Поскольку те нейроны умирают, пациенты прогрессивно теряют способность переместиться, говорить, поесть, и дышать.
Образцовое мышью исследование, опубликованное на этой неделе в Науке Переводная Медицина, предполагает, что наиболее распространенная генетическая мутация, связанная с АЛЬСОМ, играет важную роль в не только нервная система, но также и кровь и иммунные системы.«Пункт нашей статьи должен был определить функцию этого гена и что это обычно помогает сделать в теле», сказал ведущий автор Кевин Эггэн, преподаватель в Отделе Гарварда Стволовой клетки и Регенеративной Биологии (HSCRB) и основного преподавателя HSCI, который изучал АЛЬС больше десятилетия.
По словам Эггэна, один способ лучше понять ген состоит в том, чтобы закаталогизировать то, что отсутствует или спутывается, когда это «выведено из строя» или инактивировано.Ученые нашли, что мыши без функциональной копии гена C9ORF72 имел неправильно большие селезенки, печень и лимфатические узлы, и заболел и умер. Мыши с одной рабочей копией испытали подобные но менее серьезные изменения.«Я немедленно понял, что у нокаута мыши была свободная дисфункция», сказал Леонард Зон, преподаватель в HSCRB, после наблюдения предварительных данных на неофициальной презентации.
Исследовательская группа предсказала, что генная мутация затронет нейроны, но открытие, что это также воспламенило другие клетки, а именно, вовлеченные в аутоиммунитет, было «неожиданно». С входом от Зона и иммунолога Луиджи Нотаранджело Бостона Детская Больница, команда решила изменить направление и далее исследовать воздействие гена на иммунную систему.Первый автор Аарон Бёрберри, постдокторант в лаборатории Eggan со знаниями в иммунологии, проектировал эксперимент, чтобы проверить, поможет ли предоставление больным мышам с клетками, способными к созданию новых иммуноцитов через пересадку костного мозга.Мыши нокаута, которые получили пересадку костного мозга, жили в среднем 43 дня дольше, весили больше и имели большее количество тромбоцитов всюду по их продолжительности жизни.
«Мыши, казалось, поправлялись», сказал Эггэн, хотя он подчеркнул, что пересадка костного мозга не полностью спасла животных, предположив, что могут также быть функции C9ORF72 в других органах.Или противовоспалительные препараты или пересадки костного мозга помогают пациентам АЛЬСА, был изучен и обсужден в течение многих лет. «Когда врачи ищут аутоиммунитет, и воспламенение в пациентах АЛЬСА там путали и противоречивые взгляды», сказал Эггэн. «Некоторые люди находят его, другие не делают».Исторически, клинические исследования проверили общее население АЛЬСА, вероятно не составляя множество генных мутаций, которые дали начало отдельным случаям.
Больше чем 100 отличных мутаций в любом из 20 генов могут способствовать АЛЬСУ.«У большинства людей есть своя собственная частная мутация, которая вызывает у них отвращение», сказал Эггэн, который делает развивающиеся методы лечения особенно сложными.
Он полагает, что клинические испытания могли быть перепроектированы, чтобы проверить эффекты пересадки костного мозга на конкретном поднаселении АЛЬСА.