«Это кажется парадоксальным, что один комплекс мог лечить два заболевания, которые очень отличаются, но ограничивая железное поглощение, это также помогает нормализовать уровни эритроцита у животных», заявил лидер исследования Стефано Ривелла, доктор философии, исследователь гематологии и держатель Стула Кваме Оэн-Фремпонга при Анемии Серповидного эритроцита в Детской больнице Филадельфии (CHOP). «Если эти преклинические результаты переводят людям, это могло бы представлять новое лечение обоих беспорядков».Rivella и коллеги опубликовали их исследование онлайн в журнале Blood.Исследователи использовали minihepcidins, измененные версии естественного гормона hepcidin, который регулирует железо. Minihepcidins меньше, чем гормон во всю длину, но имеют долгосрочную стабильность и длительную биологическую активность, когда управляется животным.
Предыдущие исследователи показали, что minihepcidin лечение может предотвратить перегрузку железом в моделях мыши гемохроматоза, болезнь избыточного железного поглощения, связанного с низким hepcidin производством.Первый автор Карла Кэзу, степень доктора философии ОТБИВНОЙ, наряду с Rivella и коллегами, занялась расследованиями в текущем исследовании, как minihepcidins затронул бета талассемию и polycythemia vera (PV) у мышей, отдельно спроектированных, чтобы смоделировать каждую человеческую болезнь.При бета талассемии, долго изученном генетическом отклонении, мутация ослабляет производство гемоглобина, приводящее к дефектным эритроцитам (RBCs). У тех клеток есть уменьшенная способность нести кислород, приводящий к анемии.
Однако тело продолжает накапливать железо, из-за низких уровней hepcidin, производя порочный круг, который разрушает больше RBCs и также может нанести серьезный ущерб в печени и сердце.В ОБЪЕМЕ ПЛАЗМЫ редкие мутации стимулируют перепроизводство RBCs, постепенно утолщая кровь в подобную кетчупу последовательность. Это повышает риск высокого кровяного давления и тромбоза (свертывание), которое может вызвать удар. ОБЪЕМ ПЛАЗМЫ также вызывает мучительно увеличенную раздражительность.
Стандартное лечение ОБЪЕМА ПЛАЗМЫ – флеботомия – прокалывание вены, чтобы удалить кровь. Однако удаление крови не мешает телу держать производство РБК в перегрузке.
Rivella и коллеги породили модели мыши обеих болезней, сначала в Вейле Корнелле Медицинский Колледж в Нью-Йорке, где их исследование началось, и впоследствии в ОТБИВНОЙ.Команда исследования нашла, что, у молодых мышей, которые смоделировали бета талассемию, minihepcidins нормализованные уровни РБК и облегчили и анемию и перегрузку железом. У более старых мышей комплекс улучшил производство РБК и не вмешался в chelating препарат, используемый, чтобы удалить избыточные железные залежи.У мышей, выражающих генную мутацию, которая вызывает ОБЪЕМ ПЛАЗМЫ, minihepcidins также нормализованное производство РБК.
Поскольку увеличенное железное поглощение в ОБЪЕМЕ ПЛАЗМЫ держит производство РБК в перегрузке, когда minihepcidins сократил железное поглощение, они понизили аномально высокие числа RBCs – который также уменьшил увеличение селезенки.Ривелла отметил, что, если minihepcidins оказываются успешными в клинических испытаниях, они могут обеспечить важный инструмент в лечении этих нарушений кровоснабжения. «У животного, затронутого бета талассемией, комплекс блокирует железо от вхождения в органы, но уже не удаляет избыточного железа в органах и тканях. Если бы minihepcidins используются в пожилых пациентах, они должны были бы быть объединены с существующими chelating наркотиками, которые удаляют уже накопленное железо».
Однако он добавил, что при бета талассемии, обеспечивая minihepcidins в детстве мог бы остановить железное накопление и предотвратить более тяжелую взрослую болезнь. В ОБЪЕМЕ ПЛАЗМЫ minihepcidins может помочь нормализовать производство РБК пациента, но, как при бета талассемии, не рассматривал бы основные вызывающие болезнь мутации.