Согласно новому исследованию, опубликованному в The Lancet, первая вакцина против COVID-19, прошедшая клинические испытания фазы 1, оказалась безопасной, хорошо переносимой и способной вызывать иммунный ответ против SARS-CoV-2 у людей. Открытое испытание с участием 108 здоровых взрослых людей демонстрирует обнадеживающие результаты через 28 дней – окончательные результаты будут оценены через шесть месяцев. Необходимы дальнейшие испытания, чтобы определить, эффективно ли вызываемый им иммунный ответ защищает от инфекции SARS-CoV-2.
"Эти результаты представляют собой важную веху. Испытание демонстрирует, что однократная доза вакцины COVID-19 (Ad5-nCoV) с новым вектором аденовируса 5-го типа продуцирует вирус-специфические антитела и Т-клетки за 14 дней, что делает ее потенциальным кандидатом для дальнейшего исследования," говорит профессор Вэй Чен из Пекинского института биотехнологии в Пекине, Китай, ответственный за исследование. "Однако к этим результатам следует относиться осторожно. Проблемы при разработке вакцины против COVD-19 беспрецедентны, и способность вызывать эти иммунные ответы не обязательно указывает на то, что вакцина защитит людей от COVID-19. Этот результат показывает многообещающее видение разработки вакцин против COVID-19, но мы все еще далеки от того, чтобы эта вакцина стала доступной для всех."
Создание эффективной вакцины рассматривается как долгосрочное решение борьбы с пандемией COVID-19. В настоящее время во всем мире разрабатывается более 100 вакцин-кандидатов против COVID-19.
Новая вакцина COVID-19 с вектором Ad5, оцениваемая в этом испытании, является первой вакциной, испытанной на людях. Он использует ослабленный вирус простуды (аденовирус, который легко заражает клетки человека, но не может вызывать заболевание) для доставки генетического материала, кодирующего шиповой белок SARS-CoV-2, в клетки. Затем эти клетки производят спайковый белок и перемещаются к лимфатическим узлам, где иммунная система создает антитела, которые распознают этот спайковый белок и борются с коронавирусом.
В ходе испытания оценивалась безопасность и способность вызывать иммунный ответ различных доз новой вакцины Ad5-nCoV у 108 здоровых взрослых людей в возрасте от 18 до 60 лет, не болевших инфекцией SARS-CoV-2. Добровольцы были набраны из одного центра в Ухане, Китай, и им было поручено получить либо однократную внутримышечную инъекцию новой вакцины Ad5 в низкой дозе (5 × 1010 вирусных частиц / 0,5 мл, 36 взрослых), либо среднюю дозу (1 × 1011). вирусные частицы / 1.0 мл, 36 взрослых) или высокая доза (1.5 x 1011 вирусных частиц / 1.5 мл, 36 взрослых).
Исследователи тестировали кровь добровольцев через регулярные промежутки времени после вакцинации, чтобы увидеть, стимулирует ли вакцина обе ветви иммунной системы: “ гуморальный ответ ” организма (часть иммунной системы, которая вырабатывает нейтрализующие антитела, которые могут бороться с инфекцией и могут предложить уровень иммунитета), и опосредованная клетками рука организма (которая зависит от группы Т-клеток, а не от антител для борьбы с вирусом). Идеальная вакцина может генерировать как антитела, так и Т-клеточные ответы для защиты от SARS-CoV-2.
Вакцина-кандидат хорошо переносилась во всех дозах, при этом в течение 28 дней после вакцинации не сообщалось о серьезных побочных эффектах. Большинство нежелательных явлений были легкими или умеренными: 83% (30/36) из тех, кто получал низкие и средние дозы вакцины, и 75% (27/36) в группе высоких доз сообщили по крайней мере об одной нежелательной реакции в течение 7 дней после вакцинации.
Наиболее частыми побочными реакциями были легкая боль в месте инъекции, о которой сообщалось более чем у половины (54%, 58/108) реципиентов вакцины, лихорадка (46%, 50/108), утомляемость (44%, 47/108), головная боль ( 39%, 42/108) и мышечные боли (17%, 18/108). Один участник, получивший более высокую дозу вакцины, сообщил о сильной лихорадке вместе с серьезными симптомами усталости, одышки и мышечной боли, однако эти побочные реакции сохранялись менее 48 часов.
В течение двух недель после вакцинации все уровни доз вакцины вызвали определенный уровень иммунного ответа в виде связывающих антител (которые могут связываться с коронавирусом, но не обязательно атаковать его – группа с низкой дозой 16/36, 44%; средняя доза 18/36, 50%; высокая доза 22/36, 61%), и у некоторых участников были обнаруживаемые нейтрализующие антитела против SARS-CoV-2 (группа с низкой дозой 10/36, 28%; средняя доза 11/36, 31 %; высокая доза 15/36, 42%).
Через 28 дней у большинства участников наблюдалось четырехкратное увеличение связывающих антител (35/36, 97% группа с низкой дозой; 34/36 (94%) группа со средней дозой и 36/36, 100% группа с высокой дозой). группа), а половина (18/36) участников в группах с низкой и средней дозой и три четверти (27/36) участников в группе с высокой дозой показали нейтрализующие антитела против SARS-CoV-2.
Важно отметить, что вакцина Ad5-nCoV также стимулировала быстрый Т-клеточный ответ у большинства добровольцев, который был выше у тех, кто получал более высокие и средние дозы вакцины, с пиком уровней через 14 дней после вакцинации (группа с низкой дозой (30 / 36; 83.3%), средний (35/36, 97.2%) и группы высоких доз (35/36, 97.2%) в 14 дней).
Дальнейшие анализы показали, что через 28 дней после вакцинации у большинства реципиентов был либо положительный Т-клеточный ответ, либо обнаруживались нейтрализующие антитела против SARS-CoV-2 (группа с низкой дозой 28/36, 78%; группа со средней дозой 33/36. , 92%; группа высоких доз 36/36, 100%).
Однако авторы отмечают, что как антитела, так и Т-клеточный ответ могут быть снижены за счет высокого ранее существовавшего иммунитета к аденовирусу типа 5 (вектор / носитель вируса простуды) – в исследовании 44-56% участников исследования. испытание имело высокий ранее существовавший иммунитет к аденовирусу 5 типа и менее положительный ответ антител и Т-клеток на вакцину.
"Наше исследование показало, что ранее существовавший иммунитет к Ad5 может замедлить быстрые иммунные ответы на SARS-CoV-2, а также снизить пиковый уровень ответов. Более того, высокий ранее существовавший иммунитет против Ad5 также может оказывать негативное влияние на устойчивость иммунных ответов, вызванных вакциной," говорит профессор Фэн-Цай Чжу из Провинциального центра по контролю и профилактике заболеваний в Китае Цзянсу, который руководил исследованием.
Авторы отмечают, что основными ограничениями исследования являются небольшой размер выборки, относительно короткая продолжительность и отсутствие рандомизированной контрольной группы, что ограничивает возможность выявления более редких побочных реакций на вакцину или предоставления надежных доказательств ее способности генерировать побочные эффекты. иммунная реакция. Прежде чем пробная вакцина станет доступной для всех, потребуются дальнейшие исследования.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание вакцины Ad5-nCoV фазы 2 было начато в Ухане, чтобы определить, можно ли воспроизвести результаты и есть ли какие-либо побочные эффекты в течение 6 месяцев после вакцинации у 500 здоровых. взрослые – 250 добровольцев получили среднюю дозу, 125 дали низкую дозу и 125 дали плацебо в качестве контроля. Впервые сюда войдут участники старше 60 лет, важная целевая группа для вакцинации.