Статья, опубликованная сегодня в Понимании JCI, приходит к заключению, что pimozide, как находили, был безопасен и за краткий срок, предварительные данные показывают, что это могло стабилизировать прогрессию АЛЬСА. Это нейродегенеративное заболевание обычно приводит к прогрессирующему параличу скелетных мышц и, в среднем, спустя три года после начала признаков, до смерти.«Это лечение облегчает признаки АЛЬСА в моделях животных», сказал Алекс Паркер, исследователь CRCHUM и преподаватель в Монреальском университете. «Riluzole и edaravone, наркотики, в настоящее время используемые, имеют скромные эффекты.
Другие исследования должны быть проведены, чтобы подтвердить наши результаты, но мы полагаем, что нашли лечение, которое, может оказаться, является более эффективным при улучшении качества жизни пациентов».От червя человекуИстория позади открытия началась шесть лет назад с небольшого миллиметрового червя нематоды по имени C. elegans.
В его лаборатории, Паркер, генетически модифицированный черви так, чтобы они показали бы аспекты человеческой формы АЛЬСА. Одновременно, его коллега Пьер Драпо сделал то же самое другому животному, данио-рерио, крошечной тропической рыбе только 5 сантиметров длиной.Эти два ученых получили финансирование из американского Министерства обороны, чтобы проверить лекарства на этих червях и ловить рыбу терпевший АЛЬС. «Мы просеяли через библиотеку 3 850 молекул, одобренных для лечения других болезней, и нашли класс нейролептиков, которые стабилизируют подвижность у червей и рыбы», сказал Драпо, исследователь CRCHUM, преподаватель в Монреальском университете и научный руководитель на исследовании. «Pimozide работает особенно хорошо в предотвращении паралича у рыбы, сохраняя нейромускульное соединение».Впоследствии, профессор Монреальского университета Ричард Робитэйлл выполнил электрофизиологические тесты на мышах в его лаборатории и сделал тот же самый вывод.
Таким образом pimozide, как показывали, поддержал нейромускульную функцию в трех различных моделях животных: черви, рыба и мыши.В ежегодном АЛЬСЕ Канадский Форум Исследования в 2012, исследователи встретили доктора Лоуренса Корнгута, Адъюнкт-профессора в CSM, члена Hotchkiss Brain Institute (HBI) и директора Калгари Клиника Болезни АЛЬСА/МОТОНЕЙРОНА. «Pimozide – препарат, который был известен в течение 50 лет», сказал невропатолог. «Это было одобрено для рассмотрения определенных типов расстройств психики, как шизофрения, и стоит только 9 центов за таблетку. Другие недавние исследования показали генетические связи между шизофренией и АЛЬСОМ. Следующий логический шаг должен был проверить его на человеческих волонтерах с АЛЬСОМ».
В 2015 первое преклиническое испытание за АЛЬС было начато в Канаде с небольшой группой 25 пациентов, у которых был АЛЬС. Финансирование было обеспечено семьей Причуды Калгари HBI и Единицей Клинического исследования в UCalgary.«Мы нашли самую высокую дозу, скорее всего, чтобы быть допущенными в людях с АЛЬСОМ – более низкой дозе, чем используемый в других условиях – и у нас есть предварительное доказательство, показывающее, что pimozide может быть полезным», сказал Корнгут.Начальное клиническое испытание было скромно в объеме.
Но только после шести недель, у исследователей был первый признак эффективности препарата. Потеря контроля thenar мышц, расположенных в ладони между большим пальцем и указательным пальцем, обычно является одним из первых признаков АЛЬСА. Для пациентов, которые взяли pimozide, эта функция осталась стабильной. Это наблюдение умерено очень ограниченным размером и продолжительность клинического испытания.
«Для нас это – признак, что мы нашли правильную терапевтическую цель», сказал Драпо. «Pimozide действует непосредственно на нейромускульное соединение, как показано в наших моделях животных. Мы еще не знаем, имеет ли pimozide лечебный эффект, или сохраняет ли он только нормальную нейромускульную функцию, чтобы, по крайней мере, стабилизировать болезнь.
Это – также первый раз, когда потенциальный препарат для человеческих пациентов был обнаружен на основе фундаментального исследования в области маленьких организмов, таких как черви и рыба».Теперь прибывает следующий шаг: клиническое испытание фазы II по 100 волонтерам, финансируемым «Ice Bucket Challenge» через сотрудничество между АЛЬСОМ Канада и Мозгом Канада, чтобы начаться за следующие несколько недель. Возглавляемый Korngut в Калгари и проводимый в девяти центрах больницы по Канаде, исследование стремится подтверждать, что pimozide безопасен и иметь размеры, за шестимесячный период, его эффект на развитие болезни и его признаков и на качестве жизни пациентов.
Дэниел Ромпр, 47 лет, отец двух девочек-подростков, надеется участвовать в новом исследовании. Ему диагностировали АЛЬС в марте 2016.
Мышцы его верхней части тела становятся более слабыми, он начинает испытывать затруднения при разговоре, и он больше не может использовать левую руку. «Трудно поддержать позитивное восприятие», сказал Ромпр. «Вы спрашиваете себя: ‘Почему я?’ Но по крайней мере отрадно видеть, что исследование продвигается. Было больше прогресса за прошлые пять лет, чем за 100 лет исследования в области болезни».Слишком рано делать устойчивые выводы о безопасности и эффективности pimozide. «На данном этапе люди с АЛЬСОМ не должны использовать это лечение», подчеркнул Корнгут. «Мы должны сначала подтвердить, что это действительно полезно и безопасно в дальнейшей перспективе.
Также важно знать, что pimozide связан со значительными побочными эффектами. Поэтому это должно только быть предписано в контексте изыскания».