Теперь, исследователи в Вашингтонской Университетской Медицинской школе в Сент-Луисе показали, что цервикальные опухоли, которые не отвечают на радиацию, могут быть уязвимы для методов лечения, которые также нападают на поставку топлива рака. Изучая мышей, внедренных с человеческими клетками рака шейки матки, следователи вытерли многие опухоли животных с комбинацией радиации и трех наркотиков тот целевой метаболизм опухоли.
Они выбрали наркотики, которые отключают способность рака сжечь глюкозу и закрыть защитные процессы, которые помогают раковым клеткам выжить.Исследование опубликовано онлайн в журнале Cancer Research.«Метаболизм раковой клетки немного странный», сказали ведущий автор Юли К. Шварц, Мэриленд, доктор философии, адъюнкт-профессор радиационной онкологии. «Опухолевые клетки поднимают глюкозу быстрее и в более высоких суммах, чем нормальные ткани. В прошлых исследованиях отображения мои коллеги и я заметили, что цервикальные опухоли, которые подняли много глюкозы до лучевой терапии, имели тенденцию быть более стойкими к радиационной терапии, чем другие опухоли.
Если потребление большого количества сахара делает их стойкими, интересно, что происходит, если мы подавляем их сахарное внедрение».Шварц и ее коллеги использовали три различных наркотика, одни и в комбинации, чтобы лишить цервикальные опухоли глюкозы и блока расположенные вниз по течению метаболические пути, что помощь защищает раковые клетки от создания неядовитых радикалов. Два из наркотиков исследовательские и одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для использования у людей как часть клинических испытаний; третий препарат одобрен FDA, чтобы лечить ревматоидный артрит.Исследователи проверили сочетания лекарств против четырех различных человеческих клеточных линий рака шейки матки.
Одна из клеточных линий была уязвима для того, чтобы быть отключенным от одной только глюкозы, но другим было нужно больше вмешательства. Все четыре линии раковых клеток значительно ответили на радиацию плюс три сочетания лекарств.
Одна клеточная линия была вытерта полностью. Шварц и ее команда отметили, что мыши не показали очевидные отрицательные побочные эффекты этой терапии, вероятно потому что здоровые клетки не полагаются на один путь производства топлива.
Когда Шварц и ее коллеги отключают глюкозу, они вынуждают раковую клетку убрать мусор для альтернативного топлива. С опухолью в этом уязвимом государстве исследователи наносят удар снова, закрывая способность клетки смягчить токсичное тушеное мясо, которое это создает из его собственного душевнобольного метаболизма.
Лечение по существу вынуждает клетку утонуть в ее собственной токсичности, по словам исследователей.«Во многих случаях, когда Вы отключаете одну только глюкозу, раковые клетки находят способы дать компенсацию», сказал первый автор Рамачандрэн Рэшми, доктор философии, научный сотрудник при радиационной онкологии. «Но если Вы тогда поражаете их метаболические пути еще двумя способами в то же время, клетка не может прийти в себя после этого. Напряжение от неядовитых радикалов возрастет, в конечном счете подавляющий клетка».
Шварц сказал, что исторически, рак шейки матки трудно изучить в лаборатории, потому что большинство случаев вызвано вирусом папилломы человека (HPV), и у мышей нет никакой эквивалентной инфекции.«Девяносто к 95 процентам случаев рака шейки матки СВЯЗАНЫ С HPV, и есть очень немного исследований этого типа рака у мышей, потому что HPV – человеческий вирус», сказал Шварц. «Очень трудно создать модель мыши солидной опухоли типа, который мы видим в большинстве женщин, которые диагностированы рак шейки матки.
Даже при том, что это – относительно редкий рак, мы знаем, что HPV важен во многих других опухолях, включая те из головы и шеи. Мы верим тому, что мы узнаем из изучения рака шейки матки, поможет улучшить лечение любого управляемого HPV рака».