Один известный регулирующий каскад, который включает усилители, является системой ангиотензина ренина (RAS), которая играет главную роль в регулировании кровяного давления и гомеостазе электролита. Поскольку увеличенное выражение ренина белка приводит к повышению кровяного давления, его транскрипция должна быть точно отрегулирована.В то время как upregulation генного ренина в покровителе и элементах усилителя относительно хорошо установлен, механизмы, управляющие его обратной связью, транскрипционное подавление плохо понято.
Этот промежуток знаний побудил команду исследователей из Цукубского университета копаться глубже в понимании этого важного регулирующего каскада.«Мы удалили любые 5? или 3? области эндогенного ренина мыши (mRen) у мышей, и помещенный животные в гипертоническую окружающую среду. В то время как mRen ген, имеющий 3? удаление было соответственно downregulated, то, имеющее 5? удаление (-5E) потеряло живой отклик гипертонии», объясняет Аки Ашики, ведущий автор исследования, о котором недавно сообщили в Молекулярной и Клеточной Биологии. «Это означает, что-5E регион важен для основного выражения mRen гена».На основе их результатов они предложили-5E функции элемента как усилитель при нормальных условиях и вовлечены в полную активацию mRen транскрипции генов.
С другой стороны, в гипертоническом государстве, деятельность усилителя так или иначе становится уменьшенной гормональной передачей сигналов ангиотензина, которая приводит к подавлению mRen транскрипции генов.«Понимание этого установленного усилителем транскрипционного modulatory механизма для mRen гена оказывает широкое влияние на не только область RAS, но также и биология усилителя в генерале», говорит соответствующий автор Кейджи Танимото. «Кроме того, поскольку mRen последовательность ядра усилителя справедливо сохранена в людях, наши результаты проливают свет на неизведанную периферическую регулирующую область генов ренина и обеспечивают новое механистическое понимание регуляции генов ренина».