Молекулы белка Misfolded, вызванные генной мутацией, способны к поддержанию их функции, но являются misrouted в клетке и не могут обычно работать, таким образом вызывая болезнь. Команда OHSU обнаружила способ использовать маленькие молекулы, которые входят в клетки, фиксируют misfolded белки и позволяют белкам переезжать в правильное место и функцию обычно снова.
Исследователи были во главе с П. Майклом Конном, доктором философии, который был старшим научным сотрудником в репродуктивных науках и нейробиологии в Орегоне OHSU Национальный Научно-исследовательский центр Примата и преподаватель физиологии и фармакологии, цитобиологии и развития и акушерства и гинекологии в OHSU в течение прошлых 19 лет. В этом месяце Конн присоединился к Центру Медицинских наук Техасского технологического университета как первый вице-президент по исследованию и объединенный ректор.Работа команды будет издана на этой неделе в раннем выпуске онлайн Слушаний Национальной академии наук.
Работа была кульминацией 13 лет работы над процессом Конном и Джо Энн Джейновик, бывшим старшим научным сотрудником в ONPRC, который является теперь также в TTUHSC. Рихард Р. Берингер, доктор философии, от Онкологического центра МД Андерсона Техасского университета, М. Дэвида Стюарта, доктора философии, из Университета Хьюстона, и Дугласа Стокко, доктора философии, и Пулэка Манны, доктора философии, от отдела биохимии/микробиологии в TTUHSC, также способствовал работе.Конн и его команда усовершенствовали процесс у мышей, вылечив их от формы болезни, которая заставляет мужчин быть неспособными породить потомков. Идентичная болезнь появляется в людях, и Конн полагает, что то же самое понятие может работать, чтобы вылечить человеческую болезнь также.
«Возможность здесь будет огромной», сказал Конн, «потому что столько человеческих болезней вызвано misfolded белками. Способность этих наркотиков – названный ‘pharmacoperones’ – чтобы спасти misfolded белки и возвратить их к норме могла когда-нибудь быть основным лечением ко многим болезням. Наркотики, которые действуют, регулируя торговлю молекул в клетках, являются совершенно новым образом мыслей о лечении заболевания».
Белки должны свернуться в трехмерные формы точными способами сделать их работу в клетках человека. Перед недавними открытиями о misfolded белках ученые полагали, что белки, которые были бездействующими, были свойственно нефункциональны. Но работа Коннектикутом и другие показали, что, когда белки – misfolded, «система контроля качества клетки» misroutes их в клетке и они прекращают функционировать только из-за того неправильного направления. Pharmacoperones может зафиксировать misfolded белки и таким образом сделать их функциональными снова.
Ученые в последние годы наблюдали этот процесс в клетках под микроскопом. Работа команды Коннектикута – первый раз, когда процесс работал у животного лаборатории проживания.«Эти результаты показывают, как ценные лабораторные животные находятся в идентификации нового лечения человеческой болезни», сказал Конн. «Мы ожидаем, что эти исследования изменят способ, которым фармацевтические фирмы ищут наркотики, так как текущие процедуры проверки пропустили бы много полезных pharmacoperone наркотиков».Широкий спектр болезней вызван накоплением misfolded белков.
Среди болезней нейродегенеративные заболевания как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона. Другие болезни включают определенные типы диабета, унаследованных катаракт и муковисцедоза.Конн сказал, что следующие шаги будут клиническими испытаниями, чтобы видеть, может ли та же самая техника работать в людях.
Исследование финансировалось Национальными Институтами Здоровья (предоставляет OD012220 и DK85040), Дар Бена Ф. Лава, американская Сердечная Ассоциация, Институт Сердца Техаса и Фонд Роберта А. Уэлча.