«Мы знаем, что много генов вовлечены в АЛЬС, и главная цель в области состоит в том, чтобы определить столько этих генов, сколько мы можем так, мы можем раскрыть цели лечения на клеточном уровне», говорит ведущий автор Бриттани Эденс от Стэнли Манна Детский Научно-исследовательский институт в Ann & Robert H. Lurie Детская Больница Чикаго. «Мы нашли, что генный вариант UBQLN4 вмешивается в путь, вовлеченный в разрушение определенного белка, названного бета катенином, и получающееся накопление этого белка приводит к дефектам в структуре мотонейрона. Эти дефекты, вероятно, делают мотонейроны уязвимыми для прогрессивного вырождения замеченный в АЛЬСЕ».Исследование – часть продолжающиеся Национальные Институты Здоровья (NIH) – финансируемое сотрудничество между лабораторией Йонгчэо Ма, доктора философии, в Научно-исследовательском институте Manne и лабораторией Типу-Сиддик, Мэриленд, и Ен-Сян-Дэн, Мэриленд, доктора философии, в Северо-Западном университете Медицинская школа Файнберга.
Лаборатория Сиддика и Дэна сочла генный вариант UBQLN4 связанным с АЛЬСОМ, в то время как лаборатория Ма обнаружила основной механизм болезни.Более раннее открытие мутаций в гене UBQLN2, который вызывает АЛЬС и АЛЬС/ДЕМЕНЦИЮ в детях и взрослых, в лаборатории Siddique, ведомой к показу семьи UBQLN генов в большой когорте пациентов с семейным АЛЬСОМ, приводящим к идентификации мутации UBQLN4.
Используя модель данио-рерио, исследователи смогли полностью изменить дефекты, вызванные генным вариантом UBQLN4, подавив бета катенин сигнальный путь с кверцетином препарата. Эти результаты предполагают, что этот путь мог быть предназначен для лечения.
Больше исследования будет необходимо, прежде чем подобный препарат, как могли показывать, работал у людей с АЛЬСОМ.«На данном этапе неясно, у сколько людей с АЛЬСОМ есть генный вариант UBQLN4, и это будет важно определить», говорит Ма, ведущий автор на исследовании, который является Энн Мари и Фрэнсисом Клоком, Ученым MD в Научно-исследовательском институте Manne и доцентом в Северо-Западном университете Медицинская школа Файнберга. «Другой важный следующий шаг должен будет оценить, характерен ли механизм болезни, который мы описываем, для других форм АЛЬСА».Считается, что АЛЬС происходит в 20 000 американцев в любой момент времени, с более чем 6 000 новых случаев, диагностируемых каждый год, по данным Ассоциации АЛЬСА.
«Другой интригующий аспект нашего исследования – молекулярная связь, которую мы установили между АЛЬСОМ и спинальной мышечной артрофией или SMA, который является педиатрической болезнью мотонейрона», говорит Рай. «Мы видим подобие в увеличении бета катенина, который вызывает дефектное развитие мотонейрона. Таким образом даже при том, что гены, которые вызывают АЛЬС и SMA, отличаются, они могли бы разделить общий путь, который затрагивает структуру мотонейрона и функцию».