Новые комплексы, обнаруженные как кандидаты на новые антибактериальные лекарства против инфекции Листерии

Значительное увеличение устойчивости к антибиотикам делает новые антибактериальные стратегии необходимыми. Исследователи в Университете Умеа в Швеции изучают альтернативный подход, чтобы запретить способность болезни (ядовитость) бактерий, но не их жизнеспособности.

По сравнению с традиционными антибиотиками, которые часто убивают бактерии, риск развития сопротивления у разоруженных бактерий ниже, так как их выживание не зависит от сопротивления против нового препарата.Инфекция Листерии может быть очень тяжелой, особенно среди пациентов такой как пожилая, младенцы, или беременные женщины с ослабленным иммунитетом.

Хотя возникновение болезни относительно низкое, серьезные и иногда фатальные медицинские последствия Листерии делают его среди самых серьезных инфекций пищевого происхождения со смертностью 30%. Листерия найдена в непастеризованных молочных продуктах и различных готовых к употреблению продуктах, и может вырасти при температурах охлаждения. В Швеции в год заражены 60-90 человек, и статистические данные показывают, что количество вспышек увеличивается.

Исследование связало несколько различных Университетских исследовательских групп Умеа с разнообразными особенностями: микробиология, Химия и Структурная Биология. Группа Джорджен Йоханссон, преподавателя в лаборатории для Molecular Infection Medicine Sweden (MIMS) и Отдела Молекулярной биологии сотрудничала с исследовательскими группами Элизабет Соер-Эрикссон и Фредрика Алмквиста, обоих преподавателей в Отделе Химии.Исследователи проверили большое количество возможных кандидатов, которые могли подавить выражение факторов ядовитости Листерии. Для теста они показали инфекцию Листерии клеток человека с коллекцией 2-pyridones сплавленных кольцом.

Ученые могли доказать, что сплавленный кольцом 2-pyridones мог и уменьшить внедрение Листерии в клетке и деятельности регулятора ядовитости PrfA, которые управляют патогенными способностями Листерии.Исследователи также определили первую кристаллическую структуру PrfA вместе с ингибитором.

Закрепление ингибитора к PrfA заблокировало свою способность взаимодействовать с ДНК, таким образом предотвратив выражение факторов ядовитости. Как следствие бактерии Листерии не смогли связать и заразить клетки человека.«Это исследование означает много для будущего развития ‘обезоруживающих комплексов’, не только у Листерии. На самом деле наше исследование – первый пример на структурном уровне запрещения любого регулятора ядовитости у бактерий», говорит Джорджен Йоханссон о воздействии результатов.

«Первые результаты очень перспективны. Мы были в состоянии использовать структурную информацию, чтобы проектировать и синтезировать новых улучшенных кандидатов, которые теперь оцениваются», добавил Фредрик Алмквист.«Мы теперь знаем, что этот класс (2-pyridones) комплексов составляет большую платформу для развития комплексов блокирования ядовитости. Мы разработали методы, которые позволяют нам точно настраивать образец замены и составные свойства таким способом, которым мы можем направить эти комплексы к нескольким различным болезнетворным микроорганизмам, например, E. coli и хламидии.

И больше исследований продолжается с другими болезнетворными микроорганизмами», добавляет Фредрик Алмквист.«Через это очень плодотворное сотрудничество исследования мы показали, что у Умеа есть все инструменты, и экспертные знания должны были понять и разработать новые антибактериальные стратегии», говорит Элизабет Соер-Эрикссон.


Блог Парамона