Исследование, опубликованное 16 мая в The Lancet, сообщает увлекательный новый подход, в котором вирус, подобный простуде, но измененный в, лаборатории так, чтобы, это неспособно вызвать болезнь, используется в качестве перевозчика для гена и введено в глаз. Вирус проникает через относящиеся к сетчатке глаза клетки и вносит ген, который превращает клетки в фабрики для производства терапевтического белка, названного sFLT01.Неправильные кровеносные сосуды, которые вызывают влажную AMD, растут, потому что пациенты увеличили производство сосудистого фактора эндотелиального роста (VEGF) в их сетчатках. Текущее лечение требует инъекций белков непосредственно в глаз, которые связывают и инактивируют VEGF, уменьшая жидкость в пятне и улучшая видение.
Однако терапевтические белки выходят из глаза в течение месяца, таким образом, пациенты с влажной AMD обычно должны возвращаться в клинику для большего количества инъекций каждые шесть – восемь недель, чтобы предотвратить потерю видения. Врачи-окулисты говорят, что бремя и дискомфорт режима ответственны за многих пациентов, не получающих инъекции так часто, как им нужно, вызывая потерю видения.
Поскольку вирусы естественно проникают через клетки и оставляют позади генетический материал, следователи проектировали свой вирус, чтобы предназначаться для относящихся к сетчатке глаза клеток и предоставить им ген, который производит sFLT01. Таким образом относящиеся к сетчатке глаза клетки становятся фабриками, которые производят терапевтический белок – потенциально избавление от необходимости неоднократно ввести его.
«Это предварительное исследование – маленький, но многообещающий шаг к новому подходу, который не только уменьшит посещения доктора и беспокойство и дискомфорт, связанный с повторными инъекциями в глазу, но может улучшить долгосрочные результаты, потому что длительное подавление VEGF необходимо, чтобы сохранить видение, и этого трудно достигнуть с повторными инъекциями, потому что жизнь часто мешает», говорит Питер Кэмпочиаро, Доктор медицины, профессор Джорджа С. и Долорес Д. Экклз Офтальмологии в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса.Клиническое испытание фазы 1 вовлекло 19 мужчин и женщин, 50 лет или более старый с продвинутой влажной AMD.Участники были разделены на пять различных групп, которые получили увеличивающиеся дозы от 2X10^8 до 2X10^10 вирусные частицы, содержащие терапевтический ген в 0,05 мл жидкости.
Каждая группа была исследована следователями признаков неблагоприятных реакций в течение по крайней мере 4 недель прежде, чем ввести более высокую дозу следующей группе.После того, как вирус внес ген, клетки начали прятать sFLT01, который связал с VEGF и препятствовал тому, чтобы он стимулировал утечку и рост неправильных кровеносных сосудов. Цель для относящихся к сетчатке глаза клеток, зараженных вирусом, чтобы произвести достаточно sFLT01, чтобы постоянно остановить прогрессию AMD.После контроля первых трех групп и нахождения никакой ограничивающей дозу токсичности, исследователи ввели максимальную дозу группе из десяти участников и не наблюдали серьезных побочных эффектов. «Даже в самой высокой дозе, лечение было довольно безопасно.
Мы нашли, что в наших пациентах не было почти никаких неблагоприятных реакций», говорит Кэмпочиаро.Для безопасности и этических причин, исследовательская группа состояла из людей, для которых стандарт одобрил, что лечение очень вряд ли возвратит видение, означая частично, что у только 11 из этих 19 был потенциал для жидкого сокращения. Из тех одиннадцати пациентов, четыре показал драматические улучшения.
Количество жидкости в их глазах понизилось от серьезного до почти ничего, точно так же, как то, что наблюдается с оптимальным стандартным лечением, говорит Кэмпочиаро. Кроме того, два других участника показали неполное восстановление в количестве жидкости в их глазах.
Пять участников не показали сокращения уровней жидкости. Удивительно, исследователи говорят, они нашли, что у всех пациентов, которые не показали улучшение, были существующие ранее антитела вирусу AAV2.От того результата исследователи приходят к заключению, что, даже если дальнейшие исследования подтверждают безопасность и ценность их генотерапии, у этого могут быть ограничения для широкого использования. Поэтому приблизительно шестьдесят процентов американского населения были заражением adeno-связанным вирусом, семейством вирусов, что AAV2 принадлежит, и построили неприкосновенность от него.
Исследователи полагают, что в этих пациентах, иммунная система уничтожила вирус, прежде чем это могло вставить терапевтический ген. Кэмпочиаро объясняет, «Числа маленькие и просто показывают корреляцию, таким образом, мы не знаем, являются ли антитела сыворотки определенно препятствием, но больше работы необходимо, чтобы определить это».