Тревожные расстройства, такие как фобии и посттравматическое стрессовое расстройство, – довольно распространенные проблемы в обществе. Одной из основных причин тревожных расстройств является неспособность преодолеть страх перед определенными контекстами, когда они больше не применяются. Поэтому попытки облегчить этот процесс преодоления страха были в центре внимания недавних усилий по лечению тревожных расстройств. Эти усилия завершились открытием, что определенные опиоидные соединения, называемые агонистами дельта-опиоидных рецепторов (ДОФ), помогают маскировать воспоминания о страхе. Следовательно, агонисты ДОФ были в центре клинических исследований в этой области в течение последнего десятилетия.
В ходе таких клинических исследований ученые из Токийского научного университета и Университета Цукуба, Япония, во главе с профессором Акиёси Сайто впервые обнаружили эффекты агонистов ДОФ, снимающие депрессию и тревогу. Впоследствии в новом исследовании, опубликованном в журнале Neuropharmacology в 2019 году, они исследовали потенциал этих агонистов в плане помощи в процессе маскировки памяти о страхе. "Мы изучили влияние агонистов ДОФ на память о тревоге и страхе, которые до сих пор недостаточно изучены," объясняет профессор Сайто.
Профессор Сайто и его команда применили "испытание на условность страха" мышам в их лаборатории. В первый день эксперимента они поместили мышей в камеры для кондиционирования и через определенные промежутки времени наносили им удары ногами. Это было сделано, чтобы вызвать страх перед камерой у мышей, которые отныне будут ассоциировать камеру с болезненными ударами ног. На 2-й день мышам давали физиологический раствор ("контроль" группа), KNT-127 или SNC80 (оба агониста ДОФ) и снова попадают в камеру кондиционирования. Им больше не наносили ударов ногами. На 3-й день им не давали ни лекарств, ни физиологического раствора, но они снова подвергались воздействию камеры кондиционирования, чтобы проверить свою память о страхе или то, помнят ли они о том, что боялись. Когда мыши боятся, они замерзают. На 2-й день мыши, принимавшие оба препарата, показали значительно меньшую "замораживание" поведение. На 3-й день мыши на KNT-127 показали пониженное замораживание, но мыши на SNC80 – нет.
Ученые также изучили влияние этих препаратов на активность ферментов и проводящих путей в головном мозге, которые, как известно, управляют маскировкой памяти о страхе. Они обнаружили, что KNT-127 повышает уровень "фосфорилированный" (или активированные) молекулы фермента ERK, который участвует в способности преодолевать обусловленность страха в определенных частях мозга.
Взятые вместе, эти результаты показывают, что, хотя и KNT-127, и SNC80 уменьшают условный страх, только KNT-127 помогает подавлять контекстуальные воспоминания о страхе. Кроме того, KNT-127 выполняет эту роль, увеличивая уровни фосфорилированной ERK в определенных частях мозга. Таким образом, оба препарата снижают тревожность в случае условного страха, но делают это разными путями в мозге.
Эти наблюдения и выводы основаны на лабораторных мышах, но они ясно указывают на новые терапевтические возможности для людей. Профессор Сайто и доктор. Ямада говорит, "Тест на условность страха, использованный в этом исследовании, также является моделью посттравматического стрессового расстройства. Посттравматическое стрессовое расстройство – это психическое расстройство, при котором воспоминания (травма) о тревоге и страхе, однажды пережитые, не могут быть забыты и, таким образом, ухудшают повседневную жизнь, вызывая такие проблемы, как бессонница и ломка. В настоящее время широко назначаемые лекарства от посттравматического стрессового расстройства проявляют терапевтический эффект в течение нескольких недель и не являются удовлетворительными. Также нет потенциальных прорывных методов лечения таких расстройств. Наше исследование показывает, что агонисты ДОФ при использовании в сочетании с когнитивно-поведенческой терапией могут повысить эффективность лечения тревожных расстройств. Это дает надежду на реализацию нового безопасного и эффективного метода терапии посттравматического стрессового расстройства и других связанных психических расстройств."