Два года назад ученые из Университета Висконсин-Мэдисон сообщили, что они подавили эпилептические припадки у крыс, дав им гликолитический ингибитор, подавляя способность мозга превращать сахар в избыточную энергию и блокируя экспрессию генов, связанных с припадками. Открытие было встречено с волнением и надеждой на новый класс лекарств от эпилепсии, которым страдают более 50 миллионов человек во всем мире.
Теперь, в презентации на выставке Experimental Biology 2008 в Сан-Диего, доктор. Автар Рупра описывает следующий шаг в этом исследовании, который может означать, что лекарство, уже широко используемое людьми с диабетом, также может быть эффективным и безопасным средством лечения эпилепсии, особенно для той трети пациентов, у которых рецидивирующие припадки, несмотря на терапию лучшими доступными противоэпилептическими средствами. наркотики.
Доктор. Презентация Рупры 8 апреля является частью научной программы Американского общества биохимии и молекулярной биологии (ASBMB).
Хотя более ранняя работа доктора. Рупра и его коллеги отметили, что впервые соединение было использовано для метаболической регуляции нейронных генов, пациенты с эпилепсией веками пытались достичь той же цели – меньшего количества приступов – за счет строгих ограничений в питании, в некоторых случаях с почти голодной смертью. с диетой с высоким содержанием жиров и белков, полностью без крахмала и сахаров. Половина всех лекарственно-устойчивых людей, страдающих эпилепсией, испытывают контроль над приступами с помощью такой строгой кетогенной диеты (хотя даже небольшое отклонение от нормы иногда может привести к припадкам).
Механизм был полностью неизвестен, но исследователи предположили, что он должен включать гликолиз, распознавание сахара и его преобразование в энергию. И если это так, спросили они, могут ли они задействовать тот же биологический путь, полностью минуя диетические требования?? Ответ, опубликованный в журнале Nature Neuroscience в октябре 2006 года, был 2-дезокси-D-глюкоза, соединение, которое обманом заставляло организм думать, что это сахар, так что клетки перестали использовать настоящие вещества в качестве источника энергии.
Теперь, в новой работе, опубликованной в Experimental Biology, исследователи определили небольшую молекулу в нейронах, которая определяет, сколько энергии доступно. Глюкоза включает этот датчик, как и метформин, одобренный FDA рецептурный препарат, используемый миллионами людей с диабетом для контроля уровня сахара в крови. Доктор. Рупра и его коллеги сейчас тестируют метформин в мозге мышей, чтобы увидеть, как он влияет на функционирование гиппокампа, части мозга, участвующей в обучении и памяти, а также очага припадков у многих пациентов с эпилепсией. Цель состоит в том, чтобы подавить механизм, называемый долгосрочным потенциалом, достаточно, чтобы снизить уровень эпилепсии, но не настолько, чтобы повлиять на способность мозга учиться и запоминать.
На этой ранней стадии исследования, по-видимому, достигается правильный баланс, – говорит д-р. Рупра. Между тем, отмечает он, не было сообщений о побочных эффектах обучения и памяти у кого-либо из взрослых или детей, которые принимали метформин в течение многих лет.
Следующим шагом будет перенос метформина на мышиную модель эпилепсии. «Еще рано, – говорит доктор. Рупра, но исследователи уже довольны возросшим пониманием вероятного механизма положительного эффекта кетогенной диеты на эпилептические припадки и сосредоточением внимания на новых лекарствах для лечения этого часто разрушительного заболевания.
Источник: Федерация американских обществ экспериментальной биологии