Новые биомаркеры деменции на основе крови могут идентифицировать заболевание на ранней доклинической стадии, служить суррогатными результатами для клинических испытаний исследуемых методов лечения и даже определять будущие потенциальные терапевтические цели. В отличие от биомаркеров спинномозговой жидкости, требующих спинномозговой пункции, биомаркеры плазмы могут быть извлечены из крови, что делает их сбор гораздо менее инвазивным и гораздо более привлекательным для пациентов. В исследовании, опубликованном в Annals of Clinical and Translational Neurology, группа под руководством исследователей из Бригама и женской больницы описывает роль керамидов плазмы при деменции и болезни Альцгеймера (БА) и их потенциал в качестве биомаркеров крови.
"Наши результаты показывают, что соотношения циркулирующих церамидов могут быть полезными предикторами будущего риска деменции и могут играть роль в прогнозировании деменции на ранней, доклинической стадии, когда существует наибольшая возможность для модификации болезни," сказал Эмер МакГрат, MD, Ph.D., младший невролог отделения неврологии в Бригаме. "Однако эти результаты потребуют повторения в других когортах."
Считается, что изменение липидного обмена играет важную роль в развитии деменции и болезни Альцгеймера. Церамиды представляют собой тип липидов, принадлежащих к семейству сфинголипидов, и считается, что они играют важную роль в агрегации липидов, воспалении, эндотелиальной дисфункции и гибели нервных клеток. В последнее время внимание было сосредоточено на возможности того, что неблагоприятные эффекты церамидов могут быть связаны с относительным соотношением циркулирующих длинноцепочечных жирных ацильных цепей к очень длинным цепям, а не просто из-за повышенных общих уровней церамидов. Ацилцерамиды с очень длинной цепью имеют важное значение для функции миелина и могут иметь защитный эффект от деменции, в то время как виды длинноцепочечных церамидов связаны с вредными провоспалительными и апоптотическими эффектами.
В своем исследовании МакГрат и его коллеги сравнили уровни церамидов с очень длинными и длинными цепями в образцах крови примерно 1900 участников когорты потомства Фрамингемского исследования сердца. Они проанализировали риск деменции, структурные показатели сосудистого повреждения головного мозга при МРТ и бета-амилоидную нагрузку на ПЭТ головного мозга, маркер золотого стандарта визуализации AD. Команда обнаружила, что повышенное соотношение церамидов с очень длинными и длинными цепями было связано с 27-процентным снижением риска деменции и деменции с БА, а также с меньшим бременем повреждения белого вещества на МРТ головного мозга.
В исследовательском анализе 48 человек с доступными данными амилоид-ПЭТ повышенное соотношение церамида 24: 0 (церамид с очень длинной цепью) к церамиду 16: 0 (церамид с длинной цепью) было связано со снижением нагрузки β-амилоида. Ранее было показано, что церамиды стимулируют образование ß-амилоида, а ингибирование синтеза церамидов приводит к снижению выработки ß-амилоида. Возможно, что фармакологическое подавление синтеза длинноцепочечных церамидов может замедлить или даже предотвратить прогрессирование деменции при БА за счет предотвращения накопления ß-амилоида. Модификация церамидов может представлять собой привлекательный терапевтический вариант для предотвращения сосудистого вклада в деменцию, хотя это еще предстоит проверить.