«До настоящего времени было очень мало понимания того, что точно вызывает BPD», говорит доктор Прэджэкта Оук, ученый из Всестороннего Центра Pneumology и Института Биологии Легкого и Болезни (ILBD) в Гельмгольце Центруме Мюнхен. «Вместе с ущербом, нанесенным механической вентиляцией и кислородной токсичностью **, характерные воспалительные процессы и функциональная и структурная незрелость легких, как полагают, лежат в основе болезни», объясняет ведущий автор текущего исследования.Отправная точка для исследования, генетическое исследование ассоциации вовлекало в общей сложности 1 061 новорожденного, 492 из которых были диагностированы BPD. Это показало что определенные мутации в гене для PDGFR-α (полученная из пластинки альфа рецептора фактора роста), значительно увеличил риск заболевания болезнью. Это выдерживает рассуждать как клетки в ткани легкого, которые производят PDGFR-α вовлечены в формирование альвеол и в развитии структуры легкого.
Ученые также смогли подтвердить эти генетические аномалии в клетках, изолированных от легких затронутых детей и связать их с пониженным производством этой молекулы и соответствующих функциональных последствий.«В образцовой системе, которая была только установлена в нескольких местоположениях во всем мире, мы тогда смогли показать, что понизил производство PDGFR-α объединенный с механической вентиляцией привел к типичным признакам BPD», объясняет лидер исследовательской группы доктор Энн Хилджендорфф от ILBD. «Они включали более низкую плотность кровеносного сосуда и дефектную септацию в легком, а также более высоком уровне апоптоза».
Исследователи связали эти результаты с более низким производством в VEGF-A (сосудистый фактор эндотелиального роста A), важный сосудистый фактор роста. Однако исследователи преуспели в том, чтобы уменьшить признаки в экспериментальной модели болезни, искусственно увеличив передачу сигнала через PDGFR-α.В дальнейших экспериментах исследователи также продемонстрировали что TGF-? (преобразовывающий бету фактора роста), сигнальная молекула играет роль в развитии BPD, уменьшая производство PDGFR-α. ученые предполагают что вещество посыльного TGF-? выпускается особенно часто из-за повреждения легкого, вызванного во время механической вентиляции.
«Впервые, мы показываем в экспериментальной модели и в клетках преждевременных пациентов, что есть связь между BPD и уменьшенным производством ключевого фактора роста, а именно, PDGFR-α», говорит доктор Хилджендорфф, помещая результаты в контекст. BPD может быть генетически определен, но он может также быть вызван или ухудшен эффектами воспалительного процесса. «Затем мы хотели бы исследовать еще более тесно, можем ли мы быть нацелены на вмешательства в этот сигнальный путь и таким образом открыть путь к потенциальным методам лечения».* Хотя механическая вентиляция часто жизненно важна, она может повредить легкие и вызвать воспаление, приводящее к хронической легочной дисплазии заболевания легких (BPD), который также известен как неонатальное хроническое заболевание легких (nCLD). Симптомы этой болезни могут сохраниться во взрослую жизнь, таким образом увеличив риск более раннего сокращения способности легкого или развития хронических заболеваний легких в будущем, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (COPD).
Источник: европейский Фонд Легкого: Преждевременные роды и легкие.** Дыхание молекулярного кислорода в увеличенных парциальных давлениях может привести к неблагоприятному воздействию, так называемой кислородной токсичности.