В исследовании, опубликованном онлайн 18 апреля Научной Передачей сигналов, ученые проверяют новый комплекс, который они называют RCM-1. Вещество запрещает транскрипционный фактор FOXM1 и длинная нисходящая цепь провоспалительных процессов, которые это питает в астматических воздушных трассах.
Они показывают, что лечение RMC-1 предотвращает перепроизводство слизисто производящих бокаловидных клеток в легких мышей с астмой и в человеческих клеточных культурах воздушной трассы.Запрос их комплекса, который нового терапевтического кандидата на людей с тяжелой астмой и другими хроническими болезнями воздушной трассы, исследователи говорят с дополнительными научными исследованиями, которые их открытие могло привести к будущим клиническим испытаниям за астму, Муковисцедоз и Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). Все – тяжелые болезни легких, связанные с увеличенным воспламенением и слизистой гиперсекрецией.«Традиционные цели наркотиков – рецепторы на поверхности клеток, которой легко достигнуть.
Транскрипционные факторы – внутренние ядра клетки и трудный достигнуть», сказал Владимир Калиниченко, Мэриленд, доктор философии, ведущий следователь исследования и член Подразделения Легочной Биологии. «RCM-1 мешает FOXM1 входить в ядро клетки, активируя оборудование клетки, названное протеасомами, которые ухудшают транскрипционный фактор. Это было очень эффективно при сокращении воспаления легких и производства слизисто производящих бокаловидных клеток в наших тестах».Нуждаются в лучших леченияхКалиниченко сказал, что исследование стимулирует потребность развивать более эффективные лечения людей с тяжелой астмой и другими изнурительными заболеваниями легких как хроническая обструктивная болезнь легких.
Текущее лечение для астмы сосредотачивается на сокращении легкого и воспламенения воздушной трассы, вызванного аллергенами, такими как клещи домашней пыли, форма, и т.д. Терапевтические агенты, которые в состоянии непосредственно затрагивать ген регулирующие сети, которые вызывают воспламенение и слизисто производящие бокаловидные клетки, потенциально были бы более эффективными при замедлении или остановке развития болезни.Усиливая продолжающееся исследование его лаборатории в FOXM1 – который также играет ключевую роль в раке легких – команда Калиниченко определила комплекс RCM-1 во время поддержанного компьютером биологического экрана отображения 50 000 маленьких комплексов, сохраненных в Университете Научно-исследовательского центра Генома Цинциннати. Ученые искали определенно комплексы, которые будут предназначаться для FOXM1 и запрещать его активацию нисходящих проподстрекательских молекул, которые стимулируют перепроизводство слизисто производящих бокаловидных клеток.
Успешное тестирование лабораторииИсследовательская группа тогда проверила RMC-1 в культивированных человеческих эпителиальных клетках воздушной трассы и моделях мыши астмы (через инъекцию в брюшинные впадины животных). Мышей или делали чувствительным с аллергенами клеща домашней пыли или отнеслись проподстрекательская молекула, названная интерлейкином 13 (IL-13), который вызывает слизистое производство при болезнях воздушной трассы.Микроскопические изображения показывают, что RMC-1 препятствовал тому, чтобы FOXM1 вошел в ядро в культивированные человеческие эпителиальные клетки воздушной трассы и в мышь делавшие чувствительным аллергеном дыхательные воздушные трассы.
Это также уменьшило гиперживой отклик воздушной трассы к аллергену, уменьшенному воспалению легких и улучшилось, функция легкого у мышей делалась чувствительным к аллергенам клеща домашней пыли. FOXM1 также препятствовал тому, чтобы IL-13 вызвал расширение бокаловидной клетки у мышей, которым дали проподстрекательскую молекулу внутриносовым образом.Перевод науки
Прежде чем идентификация исследовательской группой RMC-1 могла в конечном счете привести к клиническим испытаниям, Калиниченко сказал, что исследователи должны будут сначала проверить RCM-1 в более сложных моделях животных респираторных заболеваний. Это поможет решить проблемы, связанные с дозировкой, токсичностью, оптимальными методами терапевтической доставки, и т.д.В их будущей работе исследователи также хотят усовершенствовать химическую структуру RCM-1, чтобы сделать его более эффективным и улучшить метод терапевтической доставки.
Это включает наблюдение, если комплекс может быть упакован в наночастицы для внутривенной инъекции. Исследователи запросили патент на RCM-1, работающем через Цинциннати Детский Центр Технологической Коммерциализации.