Чрезмерная экспрессия либо гиперактивация рецепторов поверхности клеток ErbB стимулируют рост многого рака молочной железы. Препараты, как Герцептин, тот блок сигналы рецепторов останавливают развитие опухоли в некоторых больных. Но не опухоли всех больных отвечают с некоторым становлением устойчивым в течение продолжительного времени.
Разные препараты, вмешивающиеся в другие шаги в сигнальном пути, смогут улучшить реакцию больных, все же мало известно об этих молекулах.Сейчас, Марсело Г. Касаньетс, врач философии, учитель Фармакологии в коллегах и Университета Медицинской школе Пенсильвании, информирует, что белок по имени P-Rex1 есть критическим для сигнальной передачи от рецепторов ErbB. К тому же, они нашли, что P-Rex1 повышенно продуцируется практически в 60 процентах проверенных образцов рака молочной железы и больные, P-Rex1 экспресса опухолей которых, более возможно, разовьют метастаз, если сравнивать с теми, опухоли которых не высказывали P-Rex1.«Мы идентифицировали цель по нефтепереработке рецепторов ErbB, которая, думается, есть критической для пролиферации раковой клетки, метастаза и миграции», говорит Кэзэниц. «Осознавая, как данный путь работы обязан разрешить нам обнаружить новые препараты либо терапевтические подходы в будущем».
Изучение команды продемонстрировано на покрытии неприятности 22 декабря Молекулярной Клетки.Узнаваемая семья
Семья ErbB рецепторов известна в мире рака. Семья включает рецептор эпидермального фактора роста (EGFR, он же ErbB1); ErbB2 (он же HER2/neu), что есть целью Герцептина; и ErbB и ErbB4.Прошлая работа от Kazanietz и других высказала предположение, что рецепторы имели возможность бы надеяться на мелкие белки в пути Rac, дабы оказать помощь передать их сигнал.
Дабы определить, имело ли это место, Kazanietz и сотрудники изучили человеческие клеточные линии рака молочной железы и нашли, что один белок пути Rac, P-Rex1, повышенно продуцируется в бессчётных клеточных линиях если сравнивать с обычными грудными клетками. Команда кроме этого отыскала, что P-Rex1 присутствует при некоторых опухолях груди, в особенности те, каковые высказывают рецептор Her2/neu либо рецептор эстрогена и принадлежат просветному подтипу.«Мы нашли, что примерно две трети образцов больного имели довольно высокий уровень выражения P-Rex1 в опухолевых клетках в их лимфатических узлах», говорит Кэзэниц. «Думается, существует корреляция между выражением P-Rex1 в опухолевых клетках и возможностью этих клеток метастазировать.
И без того как P-Rex1, возможно, будет ответствен для миграции клеток, и миграция ответственна для метастаза, мы полагаем, что блокирование этого пути имело возможность снизить риск метастаза».P-Rex1 возможно серьёзен для нескольких вторых вызывающих рак проводящих дорог.
К примеру, рецептор эстрогена, сигнализирующий кроме этого, думается, надеется на P-Rex1, что свидетельствует, что предназначенные ингибиторы P-Rex1 имели возможность бы улучшить реакции на способы лечения антиэстрогена, такие как тамоксифен.Авторы кроме этого нашли, что P-Rex1 кроме этого употребляется вторым рецептором, CXCR4, сравнительно не так давно обнаружившимся во многих изучениях рака.
Не обращая внимания на то, дабы быть применяемым в бессчётных проводящих дорогах на протяжении злокачественного роста, P-Rex1 не выражается во многих обычных тканях. «Это дает нам весьма хорошую цель. Это – вправду определенный рак», говорит Кэзэниц. «К тому же, потому, что P-Rex1 выражается в некоторых подтипах опухолей груди, это возможно отличный прототип для персонализированной медицины будущего».
Преклинические эти от вторых групп поддерживают важность пути Rac при раке, согласно данным Kazanietz. И мелкие ингибиторы молекулы, блокирующие белки в пути Rac, думается, имеют сильные эффекты антирака в совокупностях модели, не смотря на то, что их применение у больных все еще должно быть установлено.
Примечания:Эта работа была поддержана грантами от Национального Фонда и Онкологического института Сьюзен Комен для Лечения.Мария Соледад Соса и Синтия Лопес-Хабер от Отделения Пенна Фармакологии были co-first авторами на изучении. Среди дополнительных соавторов Хонгбин Ван и Марк А. Леммон от Пенна; Чэнфэн Ян из Университета штата Мичиган, Ист-Лэнзинг; Джон М. Бузилло, Цзяньсун Ло и Джеффри Л. Бенович из Университета Томаса Джефферсона, Филадельфия; Андрес Кляйн-Занто, от Онкологического центра Преследования Лисы, Филадельфии; Хироши Яджи и Й. Сильвио Гуткинд от Национального Университета Зубного и Черепно-лицевого Изучения, Молитвенного дома, Мэриленд; и Рамон Э. Парсонс из Медицинского центра Колумбийского университета, Нью-Йорк.
Источник:Медицинская школа Университета Пенсильвании