Некоторые лекарства от диабета 2 типа способствуют снижению веса, но как они это делают, остается неясным. Понимание того, как эти препараты действуют в организме – и особенно в мозге, – может помочь в создании новых препаратов, которые эффективно контролируют массу тела. Важным достижением в этом направлении стало новое исследование, проведенное Институтом медицинских открытий Санфорда Бернема Пребиса (SBP), которое показывает, что эти препараты, называемые агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA), снижают массу тела, воздействуя на различные части мозг, чем считалось ранее.
"GLP-1RA заставляет людей меньше есть, и считалось, что их эффект потери веса зависит от гипоталамуса, части мозга, которая контролирует аппетит," говорит Хулио Аяла, доктор философии.D., доцент SBP и старший автор исследования, опубликованного в журнале Diabetes. "Существовали некоторые доказательства, подтверждающие это мнение, но оно не было проверено напрямую. В этом исследовании мы показываем, что это не так – другие области мозга должны участвовать в потере веса, вызванной GLP-1RA."
Хотя поиск лекарств для похудения велся интенсивно, на рынке очень мало эффективных лекарств. Один GLP-1RA был недавно одобрен для лечения ожирения у людей, не страдающих диабетом, но пациенты обычно теряют лишь небольшой процент веса своего тела. Еще одним недостатком GLP-1RA является то, что их вводят в виде инъекций два раза в день, и некоторые исследования показывают, что они увеличивают риск панкреатита.
"Лучшее лечение ожирения окажет огромное влияние на общественное здоровье," добавляет Аяла. "GLP-1RA – это инструмент для достижения этой цели – если мы сможем понять, как они приводят к потере веса, мы сможем разработать препараты, которые действуют только на нужные части мозга, или модифицировать GLP-1RA, чтобы они были более эффективными."
GLP-1RA включают лираглутид (торговая марка Victoza), экзенатид (Byetta) и альбиглутид (Tanzeum). Они имитируют гормон GLP-1, который обычно выделяется из кишечника после еды. GLP-1 действует на поджелудочную железу, вызывая высвобождение инсулина и снижая уровень сахара в крови, на желудок, чтобы замедлить пищеварение, и на мозг, чтобы уменьшить потребление пищи, среди прочего.
Команда Аяла проверила, были ли действия в гипоталамусе важными для GLP-1RA, чтобы вызвать потерю веса, с использованием мышей, лишенных рецепторов GLP-1 в этой области мозга. У этих мышей GLP-1RA по-прежнему снижает потребление пищи и снижает массу тела, что указывает на то, что гипоталамус – не единственная часть мозга, необходимая для воздействия препаратов на вес.
"Наши результаты показывают, что нам еще предстоит поработать, чтобы понять, что GLP-1RA делает в головном мозге," прокомментировал Аяла. "Но мы знаем, с чего начать. Мы уже изучаем их влияние на области мозга, которые участвуют в вознаграждении, связанном с приемом пищи, такие как вентральная тегментальная область и прилежащее ядро."
"Хотя идея о том, что гипоталамус играет центральную роль в влиянии GLP-1RA на питание, стала общепринятой в этой области, в некотором смысле неудивительно, что она оказывается более сложной," Аяла добавил. "Кормление – это сложное поведение, которое контролируется сложным органом, поэтому эти препараты, вероятно, модулируют не только одну область мозга – они, вероятно, влияют на целые цепи. Вот куда направлено наше исследование."