Исследование, во главе с исследователями в Вашингтонской Университетской Медицинской школе в Сент-Луисе и Юнис Кеннеди Шрайвер Национальный Институт Здоровья детей и Развитие человека Национальных Институтов Здоровья (NIH), опубликовано 10 августа в The Lancet.«Мы были удивлены видеть доказательства, что эта терапия могла замедлить развитие болезни и, в некоторых случаях, возвратить некоторую функцию – речь, в частности,» сказали первый автор Дэниел С. Ори, Мэриленд, профессор Алана А. и Эдит Л. Вольфф Кардиологии в Вашингтонской Университетской Медицинской школе в Сент-Луисе. «При нейродегенеративном заболевании методы лечения не могут возвратить нейроны, которые умерли. Но если некоторые клетки головного мозга дисфункциональны, а не мертвы, кажется, что этот препарат может возвратить часть той функции».
Результаты – результат усилий Национального Центра Продвижения Переводных Наук о NIH, чтобы найти новое лечение редких и заброшенных болезней. NPC затрагивает приблизительно каждое 100000-е рождение, хотя Ори отметил, что болезнь плохо диагностируема, и генетические исследования предлагают истинный уровень ближе к каждому 40000-му рождению.Особенность наращивания холестерина NPC может затронуть органы кроме мозга, такие как печень и раздражительность, но неврологические признаки часто сначала предлагают, что-то неправильно.
Возраст начала значительно варьируется, но изучение задержек и неуклюжести может появиться в раннем детстве, сопровождаемом прогрессивной потерей функции мозга, включая потерю устройства управления двигателем, слушания, речи и познания. Большинство пациентов с условием умирает спустя 10 – 15 лет после начала признаков.В объединенной фазе одно/два клинических испытаний 14 пациентам NPC, которые были возрастами 4 – 23 года и появление неврологических симптомов, дали циклодекстрин, которым назначают в позвоночник однажды в месяц в течение 12 – 18 месяцев. Еще трем пациентам давали циклодекстрин в позвоночнике каждые две недели в течение 18 месяцев.
Так как циклодекстрин не переходит на мозг от кровотока, препарат должен быть во введенном в позвоночник поясничной пункцией, амбулаторная процедура, часто называемая спинномозговой пункцией. У исследования не было контрольной группы, которая приняла плацебо, таким образом, исследователи сравнили прогрессию пациентов с историческими данными, собранными от мимо пациентов NPC.Врачи использовали специализированную систему выигрыша, чтобы измерить развитие болезни. Названный Неврологическим Счетом Серьезности NPC, это помогает оценить движение глаз, походку, речь, глотание, мелкую моторику, познание, слушание, память, и присутствие и серьезность конфискаций.
В каждой категории пациенты могут выиграть ноль на пять пунктов с нолем, указывающим на нормальную функцию и пять указывающей серьезной нетрудоспособности или потерю той категории функции.Исторические данные из мимо пациентов NPC показали, что очки пациентов увеличились – значение, что болезнь ухудшилась – в среднем 2,9 пункта в год. Напротив, множество пациентов в испытании увеличило в среднем 1,2 пункта в год, различие, которое статистически значительно. Улучшения по сравнению с историческими данными были замечены больше всего в походке, познании и речи.
«Некоторые пациенты начали это испытание без способности говорить, и теперь они говорят», сказал Ори. «Есть замедление снижения, но мы были удивлены видеть тенденции к улучшению нескольких категорий. По сравнению с историческими данными половина пациентов в этом исследовании видела улучшение или никакое ухудшение в неврологическом счете серьезности».Семь из этих 14 пациентов видели улучшения на один пункт своих собственных очков в одной или двух категориях по сравнению с их собственными очками основания в тех категориях в течение испытания.
Оставление семь или осталось неизменным или испытало ухудшающиеся очки. Хотя в среднем их очки ухудшили меньше, чем пациенты в исторической группе сравнения.Однако потеря слуха, признак NPC, была также главным отрицательным воздействием препарата.«Терапия циклодекстрином ускоряет потерю слуха, которая уже является частью естественного развития этой болезни», сказал Ори, добавив, что исследователи ожидали рассматривать потерю слуха как побочный эффект, на основе тестирования препарата у животных.
«Прежде, чем начать испытание, мы обсудили этот вопрос экстенсивно с пациентами и семьями в сообществе NPC, а также с Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA)», сказал Ори. «Терапия, которая вызывает потерю слуха, не идеальна. Но так как сама болезнь вызывает потерю слуха, мы чувствовали, что этот побочный эффект может быть разумным компромиссом, учитывая альтернативное снижение и смерть, которую также вызывает болезнь».Ори добавил, что пациенты смогли использовать слуховые аппараты поддержать качество жизни.
Циклодекстрин – сахарная молекула, которая долго использовалась в качестве незначительного компонента во многих других фармацевтических препаратах, потому что он помогает соединениям препарата распасться в воде. Это – также активный ингредиент в Febreze, домашний освежающий воздух продукт, который устраняет ароматы. В NPC холестерин становится пойманным в ловушку в клеточных отделениях, названных лизосомами.
Циклодекстрин, кажется, выпускает пойманный в ловушку холестерин, позволяя ему быть усвоенным и удаленным из клетки. Различный препарат, названный miglustat также, приводит доказательство замедления прогрессии NPC. Хотя miglustat одобрен для рассмотрения NPC в Европе, Канаде и нескольких других странах, FDA – цитирование потребности в большем количестве данных – отказалось одобрять его для рассмотрения NPC в Соединенных Штатах.В дополнение к демонстрации, что развитие болезни, которое замедляют с циклодекстрином, Ory и его коллегами, оценило измерения биомаркера в крови, которая привела доказательство, что препарат удалял холестерин из мозга.
Такие биомаркеры указывают на возможность раннего диагноза, так как уровни определенных комплексов отличаются между здоровыми людьми и пациентами с NPC, даже перед началом признаков. С ранним диагнозом в памяти, исследователи продолжают работу над новорожденным скрининг-тестом, используя стандартные пятна крови, выбранные от новорожденных в Нью-Йорке.
Но прежде чем такой скрининг-тест может быть широко принят, исследователи должны продемонстрировать, что эффективные лечения существуют для новорожденных, идентифицированных как наличие условия. На основе результатов этого испытания и прошлой работы, Ори сказал большую фазу три клинических испытания – который и рандомизируют и управляют – идет, уже полным ходом исследуя циклодекстрин для пациентов с NPC.