Исследователи, базирующиеся в Вашингтонском университете, Сиэтл, Вашингтон, Genethon, Франция, Бостоне Детская Больница в Массачусетсе и Политехнический институт и университет штата Вирджиния (Политехнический институт и университет штата Вирджиния) в Блэксбурге, Вирджиния, провели исследование. Ученые нашли, что и мыши и собаки ответили от единственной внутрисосудистой инъекции AAV, произведенного в Genethon, с прочным улучшением силы мышц, исправленной структуры мышц на микроскопическом уровне, и продлили жизнь. Никакая токсичная или иммунная реакция не наблюдалась у собак.
Эти результаты демонстрируют эффективность генной заместительной терапии для myotubular миопатии в моделях животных и прокладывают путь к клиническому испытанию в пациентах.У детей, терпевших миопатия X-linked myotubular, которая затрагивает приблизительно каждое 50000-е мужское рождение, очень слабые скелетные мышцы, заставляя их казаться гибкими, с серьезными дыхательными трудностями. Выживание вне рождения требует интенсивной поддержки, часто включая зондовое питание и механическую вентиляцию, но эффективная терапия не доступна пациентам, и большинство умирает в детстве.Алан Х. Беггс Бостона, Детская Больница, co-ведущий-автор на бумаге, изучила видоизмененный ген, известный как MTM1, много лет, и ранее показала, что заменяющие пропавшие без вести myotubularin белок эффективно улучшили способность мышц MTM сократиться.
На основе оригинальной работы над местной и системной администрацией в модели мыши болезни, выполненной Анной Будж-Белло в Genethon с 2009, Мартин К. Чайлдерс, преподаватель медицины реабилитации и регенеративный исследователь медицины в Вашингтонском университете, работал с группами Будж-Белло и Беггса.Они проверили генотерапию, используя спроектированный вектор аденовируса, созданный Genethon. Вектор – транспортное средство для поставки замены гена MTM1 в клетки. Исследователи использовали две модели животных: мыши со спроектированной мутацией MTM1 и собаки, несущие естественную генную мутацию MTM1.
Эти животные мутанта кажутся очень слабыми с сокращенной продолжительностью жизни, подобной пациентам с myotubular миопатией.«Последствия преклинических результатов экстраординарны для унаследованных мускульных болезней», сказал Чайлдерс, co-ведущий-автор на бумаге, и co-научный-руководитель исследования. «Две из наших собак отнеслись с генотерапией аденовируса, кажутся почти нормальными с мало, если таковые имеются, доказательства, даже тщательно, болезни, вызванной XLMTM».«Эти результаты – кульминация четырех лет исследования и показывают, как генотерапия эффективная для этой генетической мышечной патологии», сказал Будж-Белло. «Мы наконец можем предположить клиническое испытание в пациентах.
Это очень перспективные результаты для будущих испытаний в людях».Роберт В. Грэндж, адъюнкт-профессор Политехнического института и университета штата Вирджиния человеческой пищи, продуктов и осуществления и аспиранта Политехнического института и университета штата Вирджиния Джона Доеринга обеспечил экспертные знания, чтобы продемонстрировать драматическое спасение функции мышц у рассматриваемых собак.
«Функциональное улучшение было действительно замечательно», сказала Мыза. «Это – и невероятно возбуждение и унижающий, чтобы способствовать такому значащему проекту – истинный основной момент нашей карьеры».