Исследование связало пять мужчин с тяжелой объединенной болезнью иммунной недостаточности X-linked (SCID-X1), также известный как «болезнь» Мальчика Пузыря, кого все рассматривали в NIAID. Этот унаследованный беспорядок вовлекает мутацию в ген IL2RG, который затрагивает мужчин и происходит в 1 из каждых 50 000 – 100 000 живорождений, оставляя их с мало ни к какой свободной защите.«Это исследование демонстрирует, что генотерапия лентивируса, когда объединено с созданием условий busulfan, может восстановить иммунную систему и привести к широкой неприкосновенности в молодых совершеннолетних с этим разрушительным беспорядком», сказал co-ведущий-автор Брайан Соррентино, Доктор медицины, член Отдела Св. Джуда Гематологии.
Вектор, повторно спроектированный лентивирус, который используется, чтобы поставить правильную копию гена мутанта к производящим кровь стволовым клеткам пациентов, был развит и произведен в Св. Джуде.«В то время как дополнительный клинический опыт и продолжение необходимы, эти многообещающие результаты предлагают, чтобы генотерапию рассмотрели как раннее лечение для пациентов, чтобы минимизировать или предотвратить опасное для жизни повреждение органа, которое происходит, когда терапия пересадки костного мозга не обеспечивает достаточную иммунную реакцию», сказал Соррентино. Первый и соответствующий автор исследования – Suk See De Ravin, Доктор медицины, доктор философии, NIAID. co-corresponding автор – Гарри Мэлеч, Доктор медицины, NIAID.
Пациентам в этом исследовании безопасности и эффективности было 7 – 23 года. У них всех были хронические вирусные инфекции и другие проблемы со здоровьем, связанные с SCID-X1 после того, как одна или несколько пересадок костного мозга подвели к полностью правильному свою свободную функцию.
Как две трети пациентов SCID-X1, учитесь, участники испытали недостаток в подобранном с тканью родном брате, чтобы служить hematopoietic дарителем стволовой клетки. Вместо этого они получили формирующие кровь стволовые клетки без любой химиотерапии или миелоидного создания условий от родительского дарителя, который обеспечил только частичный генетический матч.Клиническое испытание включало много первых для генотерапии SCID-X1, включая первое использование лентивирусного вектора и оптимизированной стабильной производственной системы, которая увеличила векторную поставку.
Вектор включал новые особенности, разработанные, чтобы увеличить безопасность и эффективность. Исследование также отметило первое использование препарата химиотерапии busulfan в генотерапии для SCID-X1, чтобы помочь исправленным геном стволовым клеткам стать восстановленными и функциональными, будучи вселенным назад в пациентов SCID-X1.Спустя больше чем два года после перенесения генотерапии, первые два пациента производили больший процент иммуноцитов, включая T, B и естественные клетки убийцы, с исправленным геном. Генотерапия также восстановила производство антитела в ответ на вакцинацию.
Процент иммуноцитов с исправленным геном колебался от 13 до 55 процентов клеток T к 38 процентам клеток B и 56 – 76 процентам клеток NK и 9 – 10 процентам стволовых клеток костного мозга. Этот высокий уровень генетического исправления во всех различных типах клеток крови не был получен в предыдущих исследованиях генотерапии для SCID-X1.
Здоровье пациентов также улучшилось как их хронические вирусные решенные инфекции, и они прибавляют в весе, поскольку их поглощение белка улучшилось. Уродующие бородавки одного пациента также ослабились. Оба закончил пожизненную терапию иммунным глобулином. Несмотря на улучшения, один пациент умер от существующего ранее повреждения легкого спустя больше чем два года после получения генотерапии, которая подчеркивает важность более раннего вмешательства, прежде чем необратимое повреждение органа произойдет.
Кроме того, о многообещающих уровнях нормального гена от генотерапии, увеличивающейся в многократных типах иммуноцита, сообщили в трех других пациентах исследования спустя шесть – девять месяцев после генотерапии.Результаты безопасности также заверяли. Не было также никакого признака возможной пролиферации клеток предракового состояния. «У лентивирусного вектора есть конструктивные особенности, включая генетические изоляторы, чтобы заблокировать активацию смежных генов, которые делают его существенно более безопасным», сказал Соррентино.Между тем Св.
Джуд открыл испытание генотерапии, используя тот же самый лентивирусный вектор и busulfan, обусловливающий для недавно опознанных младенцев с SCID-X1, которые испытывают недостаток в генетически подобранном родном брате hematopoietic даритель стволовой клетки. «На основе льгот безопасности и здоровья для пожилых пациентов сообщил в этом исследовании, мы надеемся, что эта новая генотерапия поможет улучшить свободное функционирование и преобразовать жизни младших пациентов с этой разрушительной болезнью», сказал Соррентино, который ведет это исследование с Евелиной Мамкарз, Доктором медицины, членом помощника Отдела Св. Джуда Терапии Пересадки костного мозга и Клетки.