«Мы знаем, что клетки головного мозга, названные микроглией, вызывают воспаление, которое в конечном счете разрушает область мозга, ответственного за движение при болезни Паркинсона», сказал Ричард Смеин, доктор философии, директор Джефферсона Всесторонний Центр болезни Паркинсона и Двигательного расстройства в Институте Вики и Джека Фарбера Нейробиологии. «Но не было ясно, как общая унаследованная мутация была вовлечена в тот процесс, и изменила ли мутация микроглию».Вместе с доктором Смеином первый автор Елена Козина, доктор философии, посмотрела на версию мутанта гена LRRK2 (объявленный ‘жаворонком’).
Мутации в гене LRRK2 – наиболее распространенная причина унаследованной болезни Паркинсона и найдены у 40 процентов людей североафриканского арабского происхождения и 18 процентов людей еврейского спуска Ашкенази с болезнью Паркинсона. Однако, было противоречие вокруг точной функции гена LRRK2 в мозгу.«Мы знаем, что генной мутации недостаточно, чтобы вызвать болезнь», сказала доктор Козина, Постдокторант в Джефферсоне (Филадельфийский Университет + Университет Томаса Джефферсона). «Мы знаем, что близнецы, которые оба несут мутацию, оба обязательно не заболеют болезнью Паркинсона.
Второй ‘хит’ или инициирующее событие необходимы».На основе его более ранней работы, показывающей, что грипп мог бы увеличить риск болезни Паркинсона, доктор Смеин решил заняться расследованиями, прибыл ли тот второй хит из инфекции. Подозревая, что мутации LRRK2 могли бы действовать за пределами мозга, исследователи использовали агента – внешнюю оболочку бактерий, названных lippopolysaccharide (LP) – который вызывает свободную реакцию. LP самостоятельно не проходят в мозг, ни делают иммуноциты, которые он активирует, который сделал его идеалом для тестирования, действовал ли этот второй хит непосредственно в мозгу.
Когда исследователи дали бактериальные фрагменты мышам, несущим две наиболее распространенных генных мутации LRRK2, свободная реакция стала «штормом цитокина» с подстрекательскими посредниками, поднимающимися до уровней что в 3-5 раз выше, чем нормальная реакция на LP. Эти подстрекательские посредники были произведены T и иммуноцитами B, выражающими мутацию LRRK2.
Несмотря на то, что LP не пересекли гематоэнцефалический барьер, исследователи показали, что поднятые цитокины смогли войти в мозг, создав окружающую среду, которая заставила микроглию активировать патологически и раздробить отдел головного мозга, вовлеченный в движение.«Хотя больше тестов необходимо, чтобы доказать связь, а также проверяющий, верно ли то же самое в людях, эти результаты дают нам новый способ думать о том, как эти мутации могли вызвать болезнь Паркинсона», сказал доктор Смеин. «Хотя мы не можем рассматривать людей с иммунодепрессантами их целые жизни, чтобы предотвратить болезнь, если этот механизм подтвержден, возможно, что другие вмешательства могли быть эффективными при сокращении шанса заболевания болезнью».