«На основе этого неожиданного открытия мы могли бы хотеть думать о показе генетического образования больных раком за потерю сигналов Pten или Pten-regulated прежде, чем прописать лекарства от рака, которые могли бы принести больше вреда, чем пользы», заявил Генерал-Sheng ведущего автора Фэн, доктор философии, преподаватель патологии в Медицинской школе Сан-Диего UC. «Кроме того, эта информация могла помочь вести лучший дизайн фармацевтических препаратов для лейкемии и других типов рака в эру медицины точности».Фэн и его команда генетически спроектировали мышей, чтобы испытать недостаток или в Pten, Shp2 или в обоих ферментах.
Pten-несовершенные мыши подняли количество лейкоцитов, согласовывающееся с лейкемией. Shp2-несовершенные мыши испытали противоположное – более низкое количество лейкоцитов.
У мышей, испытывающих недостаток и в Pten и в Shp2, было относительно нормальное количество лейкоцитов.Все же исследователи были удивлены найти, что несмотря на очевидное аннулирование лейкемии, у мышей, испытывающих недостаток в обоих ферментах, была более короткая продолжительность жизни, чем нормальные мыши или мыши, испытывающие недостаток только в одном из этих ферментов. Оказывается, что объединенный дефицит Shp2 и Pten вызывает смертельную анемию. Исследователи решили, что анемия, которую они наблюдали, происходила из-за двух факторов – эритроциты не развивались правильно от костного мозга и эритроцитов, которые сформировались, не продлился, пока они должны.
Без эритроцитов органы и ткани тела не получают кислорода, в котором они нуждаются.Чтобы подтвердить эти генетические исследования, исследователи также рассматривали Pten-несовершенных лейкемических мышей с ингибитором Shp2 или trametinib, препарат, который запрещает другой фермент в той же самой сети сотовой связи как Shp2. Trametinib широко используется, чтобы рассматривать и другие типы поджелудочной железы рака, и это известно тем, что оно часто вызвало анемию в пациентах, которые принимают препарат.
Команда Фэна нашла, что trametinib лечение имело эффект, подобный удалению гена Shp2 или химического запрещения Shp2 – мыши были сильно анемичными.«Что мы изучили, то, что, даже если мы знаем много о том, как отдельные молекулы функционируют в клетке, проектируя эффективную терапию, которые предназначаются для них, потребует более всестороннего понимания перекрестной связи между молекулами в конкретном типе клетки, и в контексте болезни», сказал Фэн, также преподаватель биологических наук.