Многие из нас просто перегружены холестерином, и теперь отчет в июльском выпуске Cell Metabolism приносит то, что может быть хорошей новостью: есть несколько способов избавиться от этого холестерина, который в противном случае может привести к атеросклерозу и сердечным заболеваниям.
"Холестерин действительно нельзя расщепить," сказал Марк Браун из Медицинской школы Университета Уэйк Форест. Чтобы избавиться от него, он должен быть выведен из организма, и теперь у Брауна и его коллег есть новые доказательства альтернативного способа доставки холестерина в кал. Результаты пересматривают научную догму о потере холестерина, которая насчитывает почти 40 лет.
В учебниках говорится, что лейкоциты, известные как макрофаги, поглощают холестерин из стенок артерий. Затем этот холестерин доставляется к липопротеинам высокой плотности [ЛПВП, он же хороший холестерин], который возвращает его в печень, где он переходит в желчь.
"Желчь необходима модели для доставки холестерина в кишечник," Браун сказал.
Были некоторые намеки, которые не могли быть всей историей. Модель потери холестерина, впервые предложенная еще в 1920-х годах, предполагала существование пути, который не зависит от желчи. И действительно, исследования на собаках, неспособных перерабатывать холестерин в желчь, показали, что у животных действительно наблюдалось увеличение потери холестерина. Более поздние исследования на мышах показали аналогичную вещь.
Несмотря на это, исследователи заявили, что альтернативный путь в значительной степени игнорируется. В результате ученые очень мало продвинулись в определении молекулярных путей и вовлеченных игроков.
Теперь Браун и его коллеги предлагают новые доказательства, которые помогают поддержать и прояснить этот альтернативный путь холестерина. Они сообщают, что мыши, лишенные возможности выделять холестерин в желчь в результате генетических манипуляций или хирургического вмешательства, по-прежнему теряют холестерин с фекалиями с нормальной скоростью. Макрофаги у этих животных также продолжали поглощать холестерин из кровеносных сосудов.
Исследователи считают, что альтернативный путь доставки холестерина из печени в кишечник напрямую через кровоток.
"Классический взгляд на обратный транспорт холестерина включает доставку периферического холестерина через ЛПВП в печень для секреции в желчь," исследователи написали. "Параллельно мы полагаем, что печень также играет роль привратника для потери небилиарных фекальных стеролов, переупаковывая периферический холестерин в формирующиеся липопротеины плазмы, которые предназначены для последующей доставки в кишечник."
Для целей открытия лекарств, снижающих уровень холестерина, может оказаться полезным рассмотрение этих двух путей как "отдельные и дополнительные," Браун сказал.
Есть основания полагать, что препараты, направленные на увеличение потери холестерина без использования желчи, могут иметь меньше побочных эффектов. Это потому, что избыток холестерина в желчи может привести к образованию камней в желчном пузыре.
"Вы не обязательно хотите повышать уровень холестерина в желчи," Браун сказал. И теперь кажется, что есть способ избавиться от холестерина без необходимости.