Доклинические данные об антителах к коронавирусам свинца

/ Происходящее / От / / ADG2, ADG20, SARS-CoV-2, антитело, вариант, который

Сегодня Adagio Therapeutics опубликовала в Science данные in vitro и in vivo по своему ведущему кандидату антител, ADG2, который продемонстрировал аналогичную или более высокую эффективность против SARS-CoV-2 по сравнению с другими моноклональными антителами (mAb) в клинической разработке и прочное связывание со всеми известными SARS. -CoV-2 варианты. Однозначно, ADG2 также продемонстрировал широкую и мощную нейтрализацию ряда сарбековирусов, которые представляют угрозу для человека, и защитную эффективность на мышиных моделях SARS и COVID-19. Данные показывают, что ADG2 эффективно связывается и имеет потенциал защиты от распространенных циркулирующих вариантов SARS-CoV-2, а также от будущих вирусов SARS с пандемическим потенциалом. Разработанная Adagio версия ADG2 с периодом полураспада, называемая ADG20, может обеспечить защиту от COVID-19 на срок до года. Adagio ожидает, что ADG20 войдет в фазу 1 клинических исследований в начале 2021 года.

"Эти исследования демонстрируют, что наше ведущее антитело демонстрирует сравнимую или более высокую эффективность нейтрализации против SARS-CoV-2, чем ведущие антитела, которые в настоящее время разрабатываются для COVID-19, и эффективно связывается со всеми наиболее часто циркулирующими вариантами SARS-CoV-2, что указывает на то, что он не должен быть затронутыми известными мутациями устойчивости. В отличие от большинства антител, которые в настоящее время находятся в клинической разработке или одобрены для экстренного применения, ADG20 связывается с высококонсервативным эпитопом, поэтому мы полагаем, что он также будет эффективен против будущих появляющихся штаммов SARS-CoV-2 и связанных с ними предэмерджентных сарбековирусов," сказала Лаура Уокер, доктор философии.D., главный научный сотрудник Adagio.

Эффективность и широта охвата

  • ADG2 (предшественник ADG20) обеспечивал полную защиту от тяжелых заболеваний SARS-CoV-2 и SARS-CoV в мышиных моделях COVID-19 и SARS, соответственно.
  • По сравнению с другими mAb, разрабатываемыми или одобренными для экстренного применения, ADG2 показал аналогичную или более высокую эффективность против SARS-CoV-2 в двух аутентичных анализах нейтрализации.
  • ADG20 продемонстрировал сильное связывание со всеми обычно циркулирующими вариантами SARS-CoV-2.
  • ADG2 также продемонстрировал широкую и мощную нейтрализующую активность против SARS-CoV и двух коронавирусов, связанных с SARS, которые, как известно, циркулируют в популяциях летучих мышей (WIV-1 и SHC014).
  • Эпитоп, на который нацелен ADG2, является высококонсервативным для сарбековирусов клады 1, и ADG2 связывается с высокой аффинностью с большой панелью рецепторных связывающих доменов сарбековируса клады I.

    • Варианты устойчивости к вирусам

  • ADG2 связывается с высокой аффинностью более чем с 30 наиболее часто встречающимися вариантами RBD SARS-CoV-2, о которых сообщается в базе данных GISAID, включая известные варианты, устойчивые к другим моноклональным антителам, находящиеся в разработке или одобренные для использования в экстренных случаях.
  • Примечательно, что не сообщалось о мутациях в ключевых контактных остатках ADG20 в полноразмерных вирусных геномных последовательностях (>152000) SARS-CoV-2, включенных в базу данных GISAID по состоянию на 9 декабря 2020 года, что свидетельствует о низком риске ранее существовавшей устойчивости к ADG20 в клинике.

    • Другие расширенные атрибуты

  • При разработке ADG2 in vitro удалось избежать многих распространенных ошибок, связанных с усилением моноклональных антител. В частности, ADG2 продемонстрировал благоприятные биофизические свойства в серии анализов in vitro, которые, как было показано, позволяют прогнозировать последующее поведение, такое как период полужизни в сыворотке, простота производства, способность формировать рецептуры до высоких концентраций и долгосрочную стабильность.
  • Хотя это не вошло в предварительную публикацию, Adagio также разработал ADG2 для увеличения периода полужизни в сыворотке и улучшения локализации на слизистой оболочке.

    • "Когда мы смотрим в будущее, ясно, что нам понадобятся мощные средства лечения и профилактики не только COVID-19, но и будущих коронавирусов, которые, как мы теперь можем с почти уверенностью сказать, будут продолжать появляться," сказал Тиллман Гернгросс, доктор философии.D., генеральный директор Adagio. "Основываясь на этих данных, мы считаем, что ADG20 может предложить непревзойденное лечение и профилактику COVID-19, одновременно выступая в качестве мощной и широкой защитной контрмеры для защиты от устойчивых штаммов SARS-CoV-2, а также от будущих угроз сарбековируса. Важно отметить, что мы не пожалели времени на разработку ADG20, не жертвуя продолжительностью действия, технологичностью и доступностью. Мы с нетерпением ждем внедрения ADG20 в клинику в начале 2021 года, чтобы узнать, как он может обеспечить защиту от величайшей пандемии в нашей жизни."

    Похожие записи