Профессор Кристин Ван Брекховен (VIB-UAntwerp): «Это исследование основано на предыдущих результатах нашей команды, которые показали, что та же самая мутация C9orf72 приводит и к FTD и к АЛЬСУ. Поскольку эта мутация происходит в существенной группе АЛЬСА и пациентах FTD, важно извлечь как можно больше знания об этой мутации и процессе болезни».
Болезни мозга связались с нейродегенерациейДеменция Frontotemporal (FTD) и амиотрофический боковой склероз (ALS) – две болезни мозга, связанные с нейродегенерацией, неправильно быстрой смертью клеток головного мозга. В FTD лобные лепестки и височные доли затронуты сначала, вызвав изменения в поведении и индивидуальности пациента или проблемах с языком.
Потеря функций памяти происходит только позже при болезни. После болезни Альцгеймера FTD – наиболее распространенная форма деменции в молодых пациентах.
У части пациентов FTD появляются симптомы, согласовывающиеся с АЛЬСОМ, затронута болезнь, в который нервные клетки, которые управляют мышцами в мозговом и спинном мозге. Это заставляет пациентов АЛЬСА прогрессивно терять массу мышц, приводящую к потере силы в конечностях и проблемах с разговором, глотанием и дыханием.
АЛЬС более распространен без признаков FTD.Общий наследственный факторПредыдущее исследование группой профессора Ван Броекховена продемонстрировало генетическую связь между FTD и АЛЬСОМ, а именно, мутация в том же самом гене C9orf72.
Профессор Кристин Ван Брекховен (VIB-UAntwerp): «Мутация C9orf72 – самая частая мутация в FTD и АЛЬСЕ. В бельгийском населении 37% пациентов с АЛЬСОМ и 25% пациентов с FTD могут быть объяснены присутствием этой мутации C9orf72. Мутация C9orf72 присутствует в 88% пациентов с FTD плюс АЛЬС». Эти результаты, датирующиеся с 2012, были изданы при Невралгии The Lancet (Gijselinck и др.).
Мутация в C9orf72 состоит из повторения короткой последовательности ДНК GGGGCC, который может расширить в пациентах до нескольких тысяч повторений. Еще не известно, почему некоторые пациенты получают FTD и других АЛЬС.
Длина повторения C9orf72 определяющая для возраста начала болезниВозраст на первой презентации симптомов болезни располагается в пациентах с 29 до 82 лет, даже в пациентах от той же самой семьи. До недавнего времени не было никакого объяснения этой высокой изменчивости. В 2016 исследователи VIB-UANTWERP продемонстрировали, что возраст начала определен количеством повторений GGGGCC: чем больше повторений, тем ранее возраст начала.
В семьях C9orf72, в которых у затронутого родителя был последний возраст начала и их затронутых детей более ранний возраст начала, исследователи представили свидетельства, которые GGGGCC повторяют в гене C9orf72, расширенном от короткой последовательности повторений (меньше чем 200 повторений) к длинному (больше чем тысяча) (Gijselinck и др. Молекулярная Психиатрия 2016).Доктор Сара Ван Моссевелд (VIB-UAntwerp): «В новом клиническом исследовании в 36 семьях C9orf72 мы проанализировали возраст начала пациентов в 2 – 4 поколениях. Мы нашли, что была значительная разница в возрастах начала между последовательными поколениями.
В большинстве семей дети были затронуты болезнью в младшем возрасте, но не было никаких признаков, что болезнь прогрессировала более быстро. Мы также нашли, что в семьях и с FTD и с пациентами АЛЬСА, если у родителя был FTD, у ребенка, более вероятно, будет FTD, и подобный принцип относился к АЛЬСУ».