«Это – первый подход, используя собственные иммуноциты пациента, которые могут определенно предназначаться для этого класса определенного для рака glycoantigens, и у этого есть большое преимущество применимости для широкого диапазона раковых образований», говорит первый автор Эйвери Поси, преподаватель в Медицинской школе Перельмана Университета Пенсильвании. «Будущие иммунотерапии рака, объединяющие планирование определенных для рака углеводов и белков рака, могут привести к развитию невероятно эффективных и безопасных новых методов лечения для пациентов».АВТОМОБИЛЬ T терапия клетки включает собственные иммуноциты технических пациентов, чтобы признать и напасть на их опухоли. T клетки собраны из крови пациента и генетически спроектированы, чтобы выразить белки поверхности клеток под названием АВТОМОБИЛИ, которые признают определенные молекулы, найденные на поверхности раковых клеток.
Измененные клетки T тогда вселены в кровоток пациента, где они нацелены и убивают раковые клетки.В недавних клинических испытаниях АВТОМОБИЛЬ T терапия клетки существенно улучшил результаты больных раком крови с продвинутыми, в других отношениях неподдающимися обработке формами лейкемии и лимфомы. Но полный потенциал АВТОМОБИЛЕЙ для лечения солидных опухолей не был достигнут, потому что они были нацелены на молекулы, найденные на поверхности и нормальных клеток и раковых клеток, приводящих к серьезным побочным эффектам.
Поси, наряду с co-ведущими-авторами Laura Johnson – директором, Лабораторией Иммунотерапии Солидной опухоли, Центром Клеточных Иммунотерапий – и Карлом Джуном – профессором Ричарда В. Вэгу в Иммунотерапии – оба в Медицинской школе Перельмана в Пенне., были мотивированы, чтобы найти решение быстро, по очень личным мотивам. Одному из их коллег, который был известен за ее научные открытия и пожизненные вклады в области генетики рака, диагностировали рак терминальной стадии. «Она знала о нашей работе и спросила, было ли какое-либо многообещающее лечение, мы имели, который мог бы быть в состоянии помочь ей», говорит Джонсон. «Это действительно поляризовало нашу команду, в международном сотрудничестве, чтобы найти и кратчайший путь потенциальное лечение ее рака в клинику».Насколько предназначенная иммунотерапия идет, опухоль пациента представила собой значительную проблему: у Этого не было ни одного из маркеров, которые присутствуют на нескольких из других раковых образований, Джонсон и ее команда продолжили работать. «Это было действительно, что стимулировало работу, которая привела к АВТОМОБИЛЮ в этом исследовании», говорит Джонсон. «Это был единственный маркер, который мы могли найти на ее опухоли; и это складывается на примерно любой опухоли, которую мы проверили, также».
Маркером раковой клетки, который определили Джонсон и ее команда, было определенное изменение в гликозилировании белка, то есть, уникальном образце сахара, украшающего белок, найденный на поверхности клеток. В сотрудничестве со следователями из Копенгагенского университета и Чикагского университета, исследователи разработали новый АВТОМОБИЛЬ T клетки, которые выражают моноклональное антитело, названное 5E5, который определенно признает сахарную модификацию – гликан Tn на муцине 1 белок (MUC1) – который отсутствует на нормальных клетках, но в изобилии определенно на раковых клетках.
5E5 антитело признало многократные типы раковых клеток, включая лейкемию, яичниковую, грудь, и клетки рака поджелудочной железы, но не нормальные ткани. «Это – действительно первое описание АВТОМОБИЛЯ, который может предназначаться для множественных различных твердых или жидких опухолей без очевидной токсичности к нормальным клеткам», говорит Джонсон. «В то время как это может не быть универсальный АВТОМОБИЛЬ, это в настоящее время – самая близкая вещь, которую мы имеем».Кроме того, инъекция 5E5 АВТОМОБИЛЬ T клетки в мышей с лейкемией или раком поджелудочной железы уменьшил рост опухоли и увеличил выживание.
Все шесть мышей с раком поджелудочной железы были все еще живы в конце эксперимента, 113 дней после лечения с 5E5 АВТОМОБИЛЬ T клетки. Между тем только одна треть из тех отнеслась с АВТОМОБИЛЕМ T клетки, которые не предназначались для Tn-MUC1, пережившего до конца эксперимента.Оборотная сторона, предостережения Джонсона, то, что этот тип терапии все еще очень новый, и есть многочисленные факторы, которые включены на уровне опухоли, который может ограничить лечение.
В частности, больше работы необходимо, чтобы определить безопасность этой терапии в продвинутых моделях мыши, которые могут более точно предсказать безопасность в людях и ее эффективность определенно против метастатического рака, который является главной причиной смертей от рака. «Таким образом, в то время как мы полны надежд, никто никогда не знает, собирается ли лечение рака действительно работать, и быть безопасным, пока оно на самом деле не идет, чтобы лечить пациентов в клинике», говорит Джонсон.Если эти преклинические исследования успешны, исследователи планируют далее разработать свой АВТОМОБИЛЬ T терапия клетки и проверить ее безопасность и эффективность на различные типы метастатического рака в предстоящих клинических испытаниях. «К сожалению, наша коллега скончалась, прежде чем это могло достигнуть клинического лечения, но она была рада, что, даже если оно не могло бы помочь ей, это открытие могло бы быть в состоянии помочь другим пациентам в будущем», говорит Джонсон.