B.1.1.7 и Б.1.351 вариант SARS-CoV-2 был впервые обнаружен в Великобритании и Южной Африке соответственно и с тех пор распространился во многие другие страны. Ученые из Института Пастера объединили свои усилия с региональной больницей Орлеана, университетской больницей Тура, межобщинной больницей Кретей, университетской больницей Страсбурга и Европейской больницей Жоржа Помпиду для изучения чувствительности этих двух вариантов к нейтрализующим антителам, присутствующим в образцах сыворотки вакцинированных людей. или ранее инфицированные SARS-CoV-2. Они сравнили эту чувствительность с чувствительностью эталонного вируса (D614G), который до недавнего времени был самым распространенным штаммом во Франции. Ученые продемонстрировали, что британский вариант нейтрализован в той же степени, что и D614G, тогда как южноафриканский вариант менее чувствителен к нейтрализующим антителам. Для нейтрализации южноафриканского варианта концентрации антител должны быть в шесть раз выше, чем для D614G. Эта разница в чувствительности наблюдалась также у вакцинированных лиц; антитела в их сыворотке эффективны против варианта из Великобритании, но в меньшей степени против варианта из Южной Африки. Исследование было опубликовано в журнале Nature Medicine 26 марта 2021 года.
14 декабря 2020 г. власти Великобритании сообщили ВОЗ, что вариант (B.1.1.7) был обнаружен на юго-востоке Англии. В течение нескольких недель этот вариант пришел на смену вирусным штаммам, циркулирующим в этом регионе и в Лондоне. 18 декабря 2020 года власти ЮАР сообщили, что вариант (B.1.351) был обнаружен и быстро распространился по трем провинциям Южной Африки. Согласно эпидемиологическому бюллетеню ВОЗ от 14 февраля, варианты из Великобритании и Южной Африки в настоящее время присутствуют в 94 и 48 странах соответственно. Эти два варианта считаются «представляющими интерес» и подлежат эпидемиологическому надзору на национальном и международном уровнях.
В новом исследовании ученые из Института Пастера объединили свои усилия с региональной больницей Орлеана, университетской больницей Тура, межобщинной больницей Кретей, больницей Страсбургского университета и Европейской больницей Жоржа Помпиду для изучения чувствительности вариантов Великобритании и Южной Африки к антителам по сравнению с эталонный штамм, циркулирующий во Франции (D614G). Целью этого исследования было охарактеризовать способность антител, выработанных людьми, которые были вакцинированы или ранее инфицированы SARS-CoV-2, нейтрализовать эти новые варианты.
Ученые выделили вариант B SARS-CoV-2.1.1.7 и Б.1.351 с использованием образцов, предоставленных Национальным справочным центром вирусов респираторных инфекций, размещенным в Институте Пастера. Образцы сыворотки людей, которые были вакцинированы или ранее подвергались воздействию SARS-CoV-2, были использованы для изучения чувствительности вариантов к антителам, присутствующим в этой сыворотке.
"Ранее эффективность нейтрализации в основном оценивалась с помощью тестов с псевдовирусами. Мы считаем, что для оценки чувствительности вирусов к нейтрализующим антителам крайне важно использовать аутентичные штаммы инфекционных вирусов в дополнение к псевдовирусам. В этом исследовании мы выделили и использовали аутентичный B.1.1.7 и Б.1.351 и разработали новый быстрый полуавтоматический анализ нейтрализации, основанный на «репортерных» клетках, которые становятся флуоресцентными через несколько часов после заражения," объяснил Оливье Шварц, соавтор исследования и руководитель отдела вирусов и иммунитета в Институте Пастера.
Результаты исследования показали, что вариант Великобритании (B.1.1.7) было нейтрализовано 95% (79 из 83) сыворотки людей, инфицированных SARS-CoV-2, образцы которых были взяты в течение девяти месяцев после появления симптомов. Такие же пропорции наблюдались для штамма D614G, который был самым распространенным штаммом во Франции с начала эпидемии. Более того, не было значительной разницы в концентрациях антител, необходимых для нейтрализации D614G или B.1.1.7 штаммов.
Однако ученые заметили снижение нейтрализующей активности против южноафриканского варианта в 40% образцов сыворотки людей, подвергшихся воздействию вируса, для образцов, взятых через девять месяцев после первичного заражения.
Они также продемонстрировали, что для нейтрализации южноафриканского варианта (B.1.351), концентрации антител должны быть примерно в шесть раз выше, чем для D614G.
"Мы показали, что более быстро распространяющиеся варианты, особенно южноафриканский, стали частично устойчивыми к антителам, вырабатываемым после естественного заражения. Эта пониженная эффективность особенно заметна среди людей с низким уровнем антител," прокомментировал Оливье Шварц.
Исследовательские группы также исследовали образцы сыворотки людей, которые были вакцинированы одной из первых вакцин, использованных во Франции (Pfizer-BioNTech COMIRNATY). Вакцинированные лица были изучены через две-четыре недели после их первой инъекции вакцины. Результаты показали, что через две недели сыворотка нейтрализовала только штамм D614G, тогда как B.1.1.Штамм 7 начал нейтрализоваться на 3 неделе, хотя и менее эффективно, чем D614G. Анти-B.1.351 ответ был отрицательным до 3-й недели и мог быть обнаружен на 4-й неделе.
Через четыре недели после первой инъекции вакцины (i.е. через неделю после второй инъекции) образцы сыворотки вакцинированных лиц были почти так же эффективны против варианта из Великобритании, как и против D614G, но оставались менее эффективными против варианта из Южной Африки. 80% образцов сыворотки нейтрализовали D614G и B.1.1.7, причем 60% проб были нейтрализующими для B.1.351 вариант.
"Вакцина вызвала нейтрализующий ответ, который эффективно нацелился на D614G и B.1.1.7 штаммов, несмотря на задержку появления нейтрализующих антител против B.1.1.7. Эффективность нейтрализующих антител к B.1.351 штамм был ниже," объяснили соавторы исследования, Сильви ван дер Верф, руководитель Национального справочного центра по вирусам респираторных инфекций в Институте Пастера, и Тьерри Празак, руководитель отделения инфекционных заболеваний региональной больницы Орлеана.
Ученые также проанализировали наличие нейтрализующих антител в носовых образцах вакцинированных лиц. Они не наблюдали никакой нейтрализующей активности в слизистой оболочке носа этих людей, за исключением людей, которые уже были инфицированы SARS-CoV-2 до вакцинации. Это говорит о том, что вакцинация не индуцирует нейтрализующие антитела в слизистой оболочке носа, по крайней мере, на ранней стадии после вакцинации (через четыре недели после первой инъекции).