Международный консорциум добился значительных успехов в раскрытии генетической основы ожирения, выявив 18 новых участков генов, связанных с общим ожирением, и 13 участков, влияющих на распределение жира. Исследования включают данные почти четверти миллиона участников, это крупнейшее генетическое исследование человеческих черт на сегодняшний день. Документы, оба из консорциума GIANT (Генетическое исследование антропометрических признаков) ?? который состоит из более чем 400 ученых из 280 исследовательских институтов по всему миру ?? появится в Nature Genetics и получит раннюю онлайн-публикацию.
Джоэл Хиршхорн, доктор медицины, доктор медицинских наук Детской больницы Бостона и Института Броуда, старший автор статьи по общему ожирению и принимавший участие в обоих исследованиях, говорит:, "У разных людей разная предрасположенность к ожирению. Некоторые не внимательно следят за тем, что они едят или сколько тренируются, и все еще сопротивляются набирать вес, в то время как другие постоянно изо всех сил стараются удержать свой вес от стремительного роста. Часть этой изменчивости является генетической, и наша цель состояла в том, чтобы лучше понять, почему разные люди имеют разную наследственную предрасположенность к ожирению." Поскольку большинство генов, недавно задействованных в этих исследованиях, никогда не предполагалось, что они играют роль в ожирении, результаты обеих статей начинают проливать свет на лежащую в основе биологию, что может привести к лучшей классификации и лечению ожирения в будущем, отмечает Хиршхорн.
Общее исследование ожирения искало генетические детерминанты индекса массы тела (ИМТ), рассчитываемого как вес человека в килограммах и рост в метрах в квадрате. Исследователи объединили данные 46 исследований с участием почти 124000 человек и подтвердили лучшие результаты почти у 126000 человек, чтобы выявить в общей сложности 32 сайта, постоянно связанных с ИМТ, 18 из которых являются новыми. Один из новых вариантов – ген, кодирующий рецепторный белок, который реагирует на сигналы из кишечника, влияя на уровень инсулина и метаболизм. Другой вариант находится рядом с геном, который, как известно, кодирует белки, влияющие на аппетит.
"Одна из самых захватывающих частей этой работы заключается в том, что большинство идентифицированных вариантов, связанных с ИМТ, находятся в генах или рядом с ними, которые никогда ранее не были связаны с ожирением. Благодаря этой работе мы обнаруживаем, что лежащие в основе биологические основы ожирения многочисленны, разнообразны и по большей части не охарактеризованы," говорит Элизабет К. Speliotes, MD, PhD, MPH, Массачусетской больницы общего профиля и Института Броуда, первый автор исследования BMI, а также участвовавший в обоих исследованиях.
Хотя эффекты каждого индивидуального варианта были скромными, люди, у которых было более 38 вариантов увеличения ИМТ, были в среднем на 15-20 фунтов тяжелее, чем те, у кого было меньше 22 таких вариантов. Однако даже в сочетании эти варианты объясняют лишь небольшую часть общей вариации массы тела. Исследователи обнаружили, что объединенная генетическая информация из этих вариантов была лишь немного лучше, чем подбрасывание монеты при прогнозировании того, будет ли человек страдать ожирением, вероятно, потому, что многие другие факторы, как генетические, так и экологические, влияют на общий вес.
Во втором исследовании изучались генетические ассоциации с распределением жира в организме.
Исследования показали, что жир, хранящийся в брюшной полости, увеличивает риск диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний, даже после поправки на ожирение. Напротив, жир, хранящийся в бедрах и бедрах, может фактически защитить от диабета и высокого кровяного давления. Исследователи изучили генетические детерминанты соотношения талии и бедер, показателя распределения жира, проанализировав данные 77000 участников 32 исследований. Затем регионы, определенные в этом анализе, были сопоставлены с данными еще 29 исследований, в которых участвовало более 113 500 человек. Это выявило 14 областей генов, связанных с соотношением талии и бедер, добавив 13 новых областей и подтвердив одну ранее известную связь.
Семь из выявленных генетических вариаций оказывают гораздо более сильное влияние на женщин, чем на мужчин, что позволяет предположить, что они могут лежать в основе некоторых нормальных различий в распределении жира между полами. Хотя эти идентифицированные участки генов объясняют только около 1 процента общей вариации в соотношении талии к бедрам, авторы отмечают, что результаты указывают на конкретные биологические механизмы, участвующие в регулировании того, где в организме накапливается жир. Области, влияющие на распределение жира, включают гены, участвующие в регулировании уровня холестерина, триглицеридов, инсулина и резистентности к инсулину, что может улучшить понимание того, как жировые отложения в определенных частях тела даже более тесно связаны с метаболическими нарушениями, чем с ожирением.
"Обнаружив гены, которые играют важную роль в влиянии на распределение жира и различия между мужчинами и женщинами, мы надеемся сосредоточиться на важнейших основных биологических процессах," – говорит Сесилия Линдгрен, доктор философии из Wellcome Trust Center for Human Genetics при Оксфордском университете, старший научный сотрудник исследования соотношения талии и бедер, которая участвовала в обеих работах.
Хиршхорн – адъюнкт-профессор генетики, а Спелиотс – преподаватель медицины в Гарвардской медицинской школе. Дополнительные ведущие авторы общего исследования ожирения включают исследователей из Оксфордского университета и Кембриджского университета в США.K., Мичиганский университет, Национальный институт рака, Университет Северной Каролины, deCODE Genetics и Каролинский институт в Швеции. Ведущими авторами документа о распределении жира являются исследователи из Медицинского центра Регенсбургского университета, Мичиганского университета, Гарвардской школы общественного здравоохранения, deCODE Genetics, Бостонского университета, Фрамингемского исследования сердца, Wellcome Trust, Института Сэнгера и Университета Северной Каролины. Исследования были поддержаны грантами широкого круга организаций, включая Университет США.S. Национальные институты здоровья.