Статья издала Онлайн Сперва при Онкологии Скальпеля, информирует, что трансформации в гене называющиеся GPC5 были идентифицированы. Они имели возможность бы содействовать намного более высокому риску развивающегося рака легких у ни при каких обстоятельствах не куривших людей. Результаты изучения от самого громадного упрочнения выяснить генетические трансформации, вовлеченные в рак легких в ни при каких обстоятельствах курильщиках (LCINS), предполагают, что GPC5 имел возможность бы быть новой целью разработки и расследования лекарственного средства. Помимо этого, это имело возможность употребляться, дабы идентифицировать рискованных людей.
Ни при каких обстоятельствах не курившие люди определяются как те, кто выкурил меньше чем сто сигарет в их целой жизни. Рак легких у тех людей есть возрастающей проблемой здравоохранения. Это ответственно за четверть всех случаев рака легких во всем мире. Независимо от бессчётных попыток идентифицировать важные определенные генетические механизмы, обстоятельства рака легких в никогда-курильщиках остаются неясными.
Недавние изучения идентифицировали пара генов-кандидатов, имеющих умеренный эффект на риск рака легких. Но никакое изучение не идентифицировало генетическое основание рака легких в ни при каких обстоятельствах курильщиках.Пин Ян из Медицинского колледжа клиники Майо, Рочестер, США, возглавил интернациональную команду исследователей.
Они совершили четырехступенчатое изучение, дабы постараться идентифицировать наследственную изменчивость, важную за повышение риска LCINS. Исследователи начали методом изучения образцов ДНК от 754 ни при каких обстоятельствах курильщики.
Тогда они проанализировали 331 918 вариантов ДНК, известных как единственные полиморфизмы нуклеотида (SNPs) в 377 подобранных парах контроля случая. Это было выполнено, дабы отыскать наследственную изменчивость, вероятнее, дабы поменять риск рака легких в ни при каких обстоятельствах курильщиках. Ни при каких обстоятельствах не курившие публичные обитатели были отобраны как контрольные группы и соответствовали больным в соответствии с возрасту, полу и этническому фону.Изучение ассоциации Мейо всего генома применяло условный логистический регресс, что есть типом статистического анализа.
Исследователи трудились, дабы идентифицировать ассоциации между SNPs и риском рака легких при контролировании для истории хронической обструктивной болезни легких (COPD), выделения к семейной истории и пассивному курению рака легких. Два определенных генетических маркера либо SNPs (rs2352028 и rs235209) показались в качестве больших.Дабы утвердить их результаты изучения, исследователи забрали 44 чаще всего происходящих генетических альтерации от изучения Мейо. Они оценили их в двух дополнительных свободных группах ни при каких обстоятельствах курильщиков:
Первая группа из 735 человек (от которого 328 были больные и 407, были здоровые контрольные группы) от Онкологического центра МД Андерсона в Хьюстонском изученииВторые группы из 253 человек (от которого 92 были больные и 161, были здоровые контрольные группы) из Гарвардского университета в Бостонском изучении.Два SNPs остались большими в обоих этих комплектах повторного изучения.
Дополнительное повторное изучение rs2352028 было сделано в 530 ни при каких обстоятельствах курильщики в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе (UCLA) изучение. Авторы оценивают, что больше чем 10 процентов случаев рака легких в ни при каких обстоятельствах курильщиках могли быть приписаны наследственной изменчивости в этом очаге.В конечном итоге последовательность статистических экспертизы и исследований уровней экспрессии гена был выполнен.
Это обеспечило, дополнительное объяснение причинной связи между двумя утвердило SNPs и риск LCINS. Результаты очень сильно указали, что лучшие два SNPs были связаны с LCINS при помощи их регулирования выражения GPC5.Дополнительные анализы продемонстрировали, что уровни экспрессии GPC5 были на 50 процентов ниже в аденокарциноме, которая есть самый распространенной формой рака легких, чем в подобранной обычной ткани легкого. Это показывает, что уменьшенное выражение GPC5 могло быть определенным для аденокарциномы в ни при каких обстоятельствах курильщиках.
Авторы пишут в заключении: «Генетические варианты в 13q31.3 изменяют выражение GPC5 и связаны с чувствительностью к раку легких в ни при каких обстоятельствах курильщиках …, будущие изучения нужны, дабы изучить регулирующие эффекты этих SNPs (либо теговые варианты) и функциональная роль GPC5 в онкогенезе легкого».В связанном заявлении Рамасвами Говиндэн даёт предупреждение что: «Кроме того при том, что это изучение информирует о сниженнии в два раза «риск рака и Генетические варианты легких в ни при каких обстоятельствах курильщиках: изучение ассоциации всего генома»
Яфеи Ли, Chau-Chyun Sheu, Юэнкинг Е, Мариза де Андраде, Лян Ван, Шен-Чих Чанг, Мари К Обри, Иеремия А Аэкр, Марк С Аллен, Фэн Чэнь, Джули М Каннингем, Клод Дешам, Жосян Цзян, Цзе Линь, Рэндолф С Маркс, V Шэйн Пэнкрэц, Ли Су, Ян Ли, Zhifu Солнце, Хой Тан, Джордж Вэсмэцис, Кертис К Харрис, Маргарет Р Спиц, Чжин Джен, Рений Ван, Цзо-Фэн Чжан †, Дэвид К Кристиэни †, Сифэн У †, Пин ЯнDOI: 10.1016/S1470-2045 (10) 70042-5Онкология скальпеля