Исследование нашло, что лекарства, названные ‘ингибиторы JAK’, остановили рост опухоли в раковых образованиях в кишечнике с генетической мутацией, которая присутствует при больше чем 80 процентах раковых образований в кишечнике. Многократные ингибиторы JAK в настоящее время используются или находятся в клинических испытаниях, для болезней включая ревматоидный артрит, псориаз, раковые образования крови и миелопролиферативные расстройства.Рак кишечника – второй наиболее распространенный рак в Австралии почти с 17 000 человек, диагностируемых каждый год, составляя почти один из 10 смертей от рака.
Доктор Тоби Фесс, доктор Майкл Букэрт, Адъюнкт-профессор Маттиас Эрнст и коллеги от Института Уолтера и Элизы Холл Мельбурна, в сотрудничестве с австралийскими и международными исследователями, начал исследование в то время как в отделении Мельбурна-Парквилла Института Людвига Исследований рака. Работа продолжилась в Институте Уолтера и Элизы Холл и была издана сегодня в журнале Science Signaling.Доктор Фесс сказал, что больше чем 80 процентов раковых образований в кишечнике вел дефект в Wnt сигнальным путем. «Этот генетический дефект вызывает высокий уровень передачи сигналов в пути, приводя к безудержному росту клеток и поэтому раку», сказал он. «Предназначаясь для Wnt, сигнализирующего непосредственно, поскольку, лечение рака кишечника представляет собой несколько проблем, поскольку нормальные клетки в кишечнике полагаются на низкие уровни Wnt, сигнализирующего, чтобы возобновить и сохранять пищеварительный тракт здоровым.
Wnt блокирования мог бы предотвратить рост опухоли, но это могло также нанести значительный вред кишечнику».Однако рост клетки опухоли может также стимулироваться другим сигнальным путем, включая белки, известные как JAKs (киназы Януса). Исследовательская группа исследовала, могло ли бы быть планированием этот параллельный путь ограничить рост опухоли, не затрагивая нормальные клетки кишечника.«Наше исследование показало, что блокирование, белки JAK могли затормозить рост опухоли в преклинических моделях рака кишечника и человеческих раковых клеток кишечника, у которых есть высокий уровень передачи сигналов Wnt», сказал доктор Фесс. «Значительно, мы не видели побочных эффектов в наших преклинических моделях, поскольку передача сигналов Wnt могла все еще функционировать в нормальных клетках кишечника, поскольку ингибиторы JAK только блокируют рост клеток в клетках с очень высокой передачей сигналов Wnt, таких как найденные в опухолях.
Это делает его очень привлекательной терапией для рака кишечника».Исследование нашло, что ингибиторы JAK были только эффективными против раковых образований в кишечнике, которые вела дефектная передача сигналов Wnt.
Опухоли, которые не показали необычно высокий уровень передачи сигналов Wnt – приблизительно 10-20 процентов раковых образований в кишечнике – не поддавались лечению с ингибиторами JAK.Доктор Букэрт сказал, что результаты были значительными, поскольку несколько ингибиторов JAK были одобрены для клинического использования для других болезней. «Клинические испытания уже показали, что ингибиторы JAK безопасны для человеческого использования», сказал он. «Мы надеемся, что это позволит нашему исследованию быстро достигнуть клинических испытаний за больных раком кишечника и обеспечить преимущества в ближайшем будущем».