Согласно новому исследованию, представленному в журнале mBio, журнале открытого доступа Американского общества микробиологов, вакцина Pfizer COVID-19 защищает от нескольких появившихся вариантов SARS-CoV-2. Хотя это хорошая новость, исследование также показало, что единственная одобренная терапия моноклональными антителами для SARS-CoV-2 может быть менее эффективной против вариантов SARS-CoV-2 в лабораторных экспериментах.
"Вакцины обеспечивают очень сильную защиту от более ранних форм вируса, а также от новых вариантов. Это важный момент, потому что я слышал, как люди говорят, что они не думают, что есть причина для вакцинации, потому что вакцина не будет работать против вариантов, но это неправда – вакцина будет работать против варианты," сказал Натаниэль "Нед" Ландау, к.D., профессор кафедры микробиологии Медицинской школы Гроссмана Нью-Йоркского университета в Нью-Йорке.
Для проведения своих исследований д-р. Ландау и его коллеги из Департамента микробиологии Нью-Йоркского университета и Центра вакцинации Лангоне Нью-Йоркского университета создали панель псевдотипных вирусов, которые объединили вирус ВИЧ и спайковый белок SARS-CoV-2. Вирусы псевдотипа – это вирусные частицы с дефектом репликации, образованные структурным и ферментативным ядром одного вируса и гликопротеином оболочки другого вируса, которые оказались полезными в качестве инструментов исследования с минимальным сопутствующим риском. "Спайковый белок SARS-CoV-2 важен, потому что это единственная структура вируса, которая подвергается воздействию извне. Белок-шип – это то, что выделяется из вируса; это то, что распознает иммунная система и что позволяет вирусу прилипать к клеткам-мишеням," сказал доктор. Ландо.
Исследователи выбрали ВИЧ для создания своих химерных вирусов по двум причинам. Во-первых, ВИЧ не особо инкорпорирует белок спайков ВИЧ; он потребует почти любой вирусный спайк-протеин. Во-вторых, вирус ВИЧ был сконструирован так, чтобы нести 2 репортерных гена, которые позволяют исследователям изучать проникновение вируса, связывание антител и нейтрализацию антител. Когда вирус заражает клетку, клетка становится зеленой и вырабатывает люциферазу, фермент, который заставляет светлячков зажигаться ночью. Это позволяет быстро и легко подсчитать, сколько клеток было инфицировано. "Лентивирусы с псевдотипом шипового белка – чрезвычайно полезные экспериментальные инструменты. Они были разработаны в ходе исследования ВИЧ. Они менее биологически опасны, и с ними легче работать в лаборатории," сказал доктор. Ландо.
Исследователи создали панель псевдотипных вирусов, используя белки-шипы из 6 различных вариантов SARS-CoV-2: B.1.1.7 вариантов линии, идентифицированных в Соединенном Королевстве, B.1.351 вариант линии, идентифицированный в Южной Африке, B.1.1.248 вариантов линии передачи идентифицированы в Бразилии, COH.Вариант линии 20G / 677H, идентифицированный в Колумбусе, Огайо, 20A.Вариант EUs, идентифицированный в Испании, а затем обнаруженный в других странах Европы, а также шипованные белки кластера 5 норки, обнаруженные у норок в Дании. Затем они смешали эти вирусы псевдотипа с сывороткой от людей, которые получили вакцину Pfizer SARS CoV-2, или людей, которые уже были инфицированы COVID-19.
Исследователи обнаружили, что сыворотки выздоравливающих нейтрализуют псевдотипные вирусы с 6 вариантами с небольшой потерей титра. Они также обнаружили, что вакцинация Pfizer BNT162b2 работает так же хорошо против большинства вариантов, как и более ранний вирус, но вакцина нейтрализует южноафриканский вариант и бразильский вариант с трехкратным снижением титра, эффект, приписываемый мутации E484K. Доктор. Ландау сказал, что люди не должны беспокоиться об этих результатах, однако.
"Наша интерпретация результатов такова, что антитела к вакцине очень сильны, и даже если вы потеряете трехкратный титр, антител все равно будет достаточно для нейтрализации вируса. Мы считаем, что полученные данные демонстрируют, что вакцины сохранят защиту от вариантов, которые мы тестировали," сказал доктор. Ландо. "Хотя в этой статье об этом не сообщается, мы провели те же эксперименты с вакциной Moderna и получили аналогичные результаты."
В другом эксперименте исследователи протестировали Regeneron Pharmaceuticals REGN-COV2, коктейль из 2 рекомбинантных моноклональных антител, состоящий из казиривамаба и имдевимаба, который был эффективен для уменьшения симптомов у людей с COVID-19 и предотвращения их посещения отделением интенсивной терапии. Исследователи обнаружили, что казиривамаб потерял часть своей нейтрализующей активности в отношении южноафриканских и бразильских вариантов, а титр коктейля снизился в 9-15 раз.
"Одно из антител Regeneron подвержено мутации E484K, и в результате коктейль теряет часть своей нейтрализующей активности," сказал доктор. Ландо. "Вопрос в этой работе заключается в том, «как результаты лабораторных исследований преобразуются в клинические эффекты, что произойдет, когда вы будете лечить пациента, инфицированного одним из вариантов?’Мы не можем сказать наверняка. Мы узнаем только тогда, когда появятся клинические данные."