В статье, опубликованной 7 августа в Науке, исследователи говорят, что TDP-43 обычно ответственен за хранение нежелательных отрезков РНК генетического материала, названной загадочными экзонами, от того, чтобы быть используемым нервными клетками, чтобы сделать белки. Когда связки TDP-43 в тех клетках, это работает со сбоями, снимая тормоза на загадочных экзонах и вызывая каскад событий, который убивает клетки мозгового или спинного мозга. «Роль TDP-43 и в здоровых и в больных клетках долго была тайной, и мы надеемся, что решение ее откроет новые пути к предотвращению и рассмотрению АЛЬСА и FTD», говорит Филип Вонг, доктор философии, преподаватель патологии в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса и ведущем авторе исследования.
Почти десятилетие назад Вонг говорит, ученые сначала описали глыбы TDP-43, которые обычно появляются в ухудшившихся клетках головного мозга или нервных клетках тех с FTD или АЛЬСОМ. Но ли глыбы были причиной или эффектом болезней, и точно что они сделали, было неизвестно.«Некоторые люди думали, что сами совокупности были токсичны», говорит Джонатан Линг, аспирант в лаборатории Вонга и первый автор новой статьи. «Другая теория состоит в том, что совокупности просто препятствовали тому, чтобы TDP-43 делал то, что он должен делать, и это было проблемой».
Чтобы выяснить, какая теория могла бы быть правильной, Линг удалил ген для TDP-43 и от выращенной лабораторией мыши и от клеток человека и обнаружил неправильную обработку берегов РНК, генетический материал, ответственный за то, что закодировал и расшифровал инструкции по проекту ДНК для того, чтобы сделать белки. Определенно, они нашли, что загадочные экзоны – сегменты РНК обычно блокировали клетками от становления частью заключительной РНК, используемой, чтобы сделать белок – на самом деле работали проектами. С загадочными экзонами, включенными а не заблокированными, белки, вовлеченные в ключевые процессы в изученных клетках, были неправильны.
Когда исследователи изучили мозговые вскрытия от пациентов с АЛЬСОМ и FTD, они подтвердили, что мало того, что было наращивание TDP-43, но также и загадочные экзоны в ухудшившихся клетках головного мозга.В мозгах здоровых людей, однако, они не видели загадочных экзонов. Это открытие, следователи говорят, предполагает, что, когда TDP-43 собран в группу вместе, это больше не работает, заставляя клетки функционировать неправильно, как будто есть № TDP-43 вообще.TDP-43 только признает один конкретный класс загадочного экзона, но другие белки могут заблокировать много типов экзонов, таким образом, Линг и Вонг затем проверили то, что произойдет, когда они добавили один из этих белков блокирования, чтобы непосредственно предназначаться для загадочных экзонов в клетках, пропускающих TDP-43.
Действительно, добавление этого белка позволило клеткам блокировать загадочные экзоны и оставаться без болезни.«Что думало, вызывая, то, что мы можем скоро быть в состоянии зафиксировать это в пациентах, у которых есть много накопленных TDP-43», говорит Линг.Морская щука предостерегает, что вопросы остаются о роли TDP-43 в АЛЬСЕ и FTD. «Мы объяснили, что происходит после того, как TDP-43 потерян, но мы все еще не знаем, почему он соединяется во-первых», говорит он.
Группа Вонга планирует исследования, которые могут ответить на эти вопросы, а также дополнительные тесты о том, как лечить патологию TDP-43 в людях.Ассоциация АЛЬСА оценивает, что целых 30 000 американцев живут с АЛЬСОМ в любой момент времени, и больше чем 5 000 человек недавно диагностируют каждый год.
Нет никакого лекарства от болезни и большинства людей спустя живые два – пять лет после диагноза. Точно так же FTD – думавший затронуть приблизительно 50 000 человек в США – не имеет никакого лечения и сокращает продолжительность жизни.