Нейродегенеративные заболевания все больше и больше понимаются, чтобы иметь общие клеточные и молекулярные механизмы включая белок misfolding и скопление. В почти половине всех случаев FTD и в 97% случаев АЛЬСА, есть накопление белка TDP-43 в затронутых нейронах, основных рабочих единицах нервной системы.
В неболезненном состоянии TDP-43 – важный белок, вовлеченный в различные аспекты метаболизма РНК, молекула, важная в различных биологических ролях в регулировании и экспрессии генов. В болезненном состоянии несколько мутаций в TDP-43 были идентифицированы как причина некоторого наследственного и спорадического АЛЬСА и случаи FTD.
В то время как это подчеркивает решающую роль TDP-43 в развитии этих условий, определенный эффект старения на TDP-43 не был исследован. Это побудило команду ученых, сосредоточенных в Нагое, Япония, копаться глубоко в предмете.
Их результаты были недавно изданы в Научных Отчетах.Для их расследования исследователи сначала разработали модель болезни трансгенных мышей, выражающих поднятые уровни TDP-43, чтобы захватить патологию спорадического ALS/FTD. Они тогда выполнили последовательные поведенческие тесты на мышах, включая тест Y-лабиринта (чтобы оценить рабочую память), rotarod тест (двигательная функция и изучение), и контекстный и тест условия страха, которому подают реплики (изучение страха и память).
«У трансгенных мышей, выражающих необычно высокий уровень TDP-43, мы наблюдали память и моторные дефициты», учатся, соответствующий автор Коджи Яманака говорит. «Мы также заметили накопление обломков межнейронов – клетки, которые служат связью между сенсорными и моторными путями для отражений – в гиппокампе, который ответственен за хранение памяти».В частности, изобилие совокупностей решительно увеличилось с возрастом и со сверхвыражением TDP-43. Генные исследования гиппокампа и других мозговых областей показали дисрегуляцию в генах, связанных с проявлением повреждения реактивных кислородных разновидностей и нейронной функции.«Вырождение межнейронов, как замечено в нашей модели мыши могло быть очень ранними ускоренными возрастом изменениями, наблюдаемыми при болезнях», говорит Яманака. «Кроме того, было сообщено, что запрещающая связь дефицитов межнейрона изменила сетевую деятельность и познавательную дисфункцию в моделях болезни Альцгеймера.
Поэтому эта конкретная модель мыши может быть полезна для изучения неврологических болезней, ускоренных, старея».