Фавизм – общая наследственная болезнь, поражая приблизительно 400 миллионов человек во всем мире. Это вызвано отсутствием дегидрогеназы glucose-6-phosphate (G6PD) фермента.
Этот дефицит вызывает разрушение эритроцитов (гемолиз) и анемия в пациентах после того, как они будут потреблять бобы и определенные наркотики. В случае серьезных форм с полным дефицитом ферментов могут даже появиться опасные для жизни заражения бактериями и грибами. Однако большинство специалистов, которые лечат этих пациентов, не знает об этом. Ученые из Детского Научно-исследовательского центра в Университете Детская Больница Цюрих и Цюрихский университет теперь показывают механистическую связь между серьезным дефицитом G6PD и иммунной недостаточностью.
Функционирование фермент G6PD играет ключевую роль в так называемом пути фосфата пентозы в метаболизме клетки. Кофактор nicotinamide аденин dinucleotide (NADPH) сформирован в этом процессе, у которого есть две функции: С одной стороны, это гарантирует, что достаточный глутатион доступен в эритроцитах, который защищает эти клетки как антиокислитель. В случае дефицита G6PD клетки теряют эту защиту от окислительного напряжения, которое приводит к гемолизу.
С другой стороны, кофактор, который NADPH позволяет формированию реактивных кислородных соединений в фагоцитах иммунной системы, что они должны парировать бактериальные и грибковые инфекции.Иммунная недостаточность, подобная зараженному granulomatosisЦюрихские ученые объединились с коллегами исследования из Германии, чтобы разъяснить механизм дефектной свободной защиты в пациентах G6PD: «В случае полного дефицита G6PD, т.е. без любой доказуемой остаточной функции фермента, фагоциты неспособны сформировать любые реактивные кислородные соединения, такие как перекись водорода из-за несовершенного предоставления NADPH», объясняет Джанин Райхенбах, преподаватель педиатрической иммунологии в Цюрихском университете.
Как с известной иммунной недостаточностью в фагоцитах назвал хроническую granulomatous болезнь (CGD), это вызывает дефектное формирование сетей DNA – так называемый «нейтрофил внеклеточные ловушки» (СЕТИ), которые необходимы, чтобы захватить и уничтожить бактерии и грибы. «Помимо более незначительного дефицита G6PD, который в основном затрагивает эритроциты, серьезный или полный дефицит ферментов поэтому также составляет иммунную недостаточность в фагоцитах», говорит Райхенбах, суммируя результаты исследования.Воздействие на терапиюУ этого есть последствия для обращения с пациентами с дефицитом G6PD: «Чтобы определить потребность в постоянных антибактериальных профилактических мерах, серьезность дефицита G6PD должна быть определена сначала во время диагноза.
В случае серьезного дефицита ферментов должно тогда быть проанализировано формирование реактивных кислородных соединений и сетей DNA», завершает Райхенбах.