На основе эпидемиологических полевых исследований и когорты французских больниц COVID, координируемой Inserm, команды из Института Пастера, CNRS и Института исследований вакцин (VRI, Inserm / University Paris-Est Créteil) изучали антитела, индуцированные у лиц с бессимптомным или симптоматическим SARS- КоВ-2 инфекция. Ученые продемонстрировали, что инфекция вызывает полифункциональные антитела. Помимо нейтрализации, эти антитела могут активировать NK-клетки (естественные киллеры) или систему комплемента, что приводит к разрушению инфицированных клеток. Уровни антител немного ниже у бессимптомных, чем у лиц с симптомами, но полифункциональные антитела были обнаружены у всех людей. Эти результаты показывают, что инфекция индуцирует антитела, способные убивать инфицированные клетки, независимо от тяжести заболевания. Исследование было опубликовано в журнале Cell Reports Medicine 21 апреля 2021 года.
Почти у половины инфицированных SARS-CoV-2 симптомы отсутствуют. Тем не менее, иммунный ответ, вызванный бессимптомными формами COVID-19, остается плохо изученным. Степень противовирусной функции антител SARS-CoV-2 также плохо изучена. Антитела способны как нейтрализовать вирус, так и активировать "не нейтрализующий" функции. К последним относятся антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC) и активация комплемента, которые являются основными компонентами иммунного ответа и играют ключевую роль в эффективности некоторых вакцин. ADCC – это двухэтапный процесс, при котором инфицированные клетки сначала распознаются антителами, а затем уничтожаются NK-клетками. Система комплемента состоит из ряда белков плазмы, которые также позволяют устранять клетки, на которые нацелены антитела. Способность антител активировать эти ненейтрализующие функции для инфекции SARS-CoV-2 пока мало описана.
Команды из Института Пастера, CNRS и VRI (Inserm / University Paris-Est Créteil) первоначально разработали новые тесты для измерения различных функций антител. Они произвели тесты для изучения гибели клеток, вызванной NK-клетками или комплементом, в присутствии антител. Анализируя культуры в режиме реального времени с помощью видеомикроскопии, ученые показали, что NK-клетки убивают инфицированные клетки в присутствии антител, демонстрируя новую противовирусную активность, используемую антителами SARS-CoV-2.
Затем ученые исследовали сыворотку пациентов с симптоматическими или бессимптомными формами COVID-19 с помощью своих новых тестов. Они также использовали методы, ранее разработанные в Институте Пастера, такие как анализ S-Flow, для обнаружения антител против SARS-CoV-2 и анализ S-Fuse для измерения нейтрализующей способности этих антител.
"Это исследование продемонстрировало, что у людей, инфицированных SARS-CoV-2, есть антитела, которые способны атаковать вирус различными способами, предотвращая его проникновение в клетки (нейтрализация) или активируя NK-клетки для уничтожения инфицированных клеток (через ADCC). Поэтому мы используем термин полифункциональные антитела," объясняет Тимоти Брюэль, соавтор исследования и ученый из Института вирусов Пастера & Подразделение иммунитета и в VRI.
Сравнивая разные группы пациентов, ученые затем показали, что у бессимптомных людей также есть полифункциональные антитела, и их реакция немного слабее, чем у пациентов с умеренными формами COVID-19.
"Исследование раскрывает новые механизмы действия антител SARS-CoV-2 и предполагает, что защита, вызванная бессимптомной инфекцией, очень близка к защите, наблюдаемой после симптоматической инфекции," заключает Оливье Шварц, соавтор исследования, глава Virus & Подразделение иммунитета и в VRI.