Если вы один из двух миллиардов людей в мире, страдающих избыточным весом или ожирением, или один миллиард человек с жировой болезнью печени, ваш врач первым советует сократить количество калорий, особенно – концентрированных сахаров, таких как кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, сахар, содержащийся в подслащенных напитках и многих других обработанных пищевых продуктах.
Исследователи из Диабетического центра Джослина обнаружили, что мыши, соблюдающие жирную диету, которым давали высокий уровень фруктозы в своем рационе, страдали от метаболических эффектов гораздо хуже, чем те, которым давали аналогичные калории глюкозы (другого компонента столового сахара). Ученые определили биологические процессы, которые помогают объяснить различные результаты.
Хотя жировая болезнь печени обычно не прогрессирует до опасного уровня воспаления печени, это состояние вызывает растущую озабоченность, поскольку его частота растет в рамках всемирной эпидемии ожирения, – говорит Самир Софтик, М.D., первый автор статьи в Journal of Clinical Investigation, описывающей исследование.
Кроме того, это состояние стало особой проблемой среди детей, подчеркивает Софик, исследователь лаборатории C. Рональд Кан, м.D, и детский гастроэнтеролог в Бостонской детской больнице.
Исследователи из Джослина экспериментировали на мышиной модели, используемой для изучения ожирения, диабета 2 типа, ожирения печени и других метаболических заболеваний. Этим животным давали обычную диету или диету с высоким содержанием жиров, и они пили либо простую воду, либо воду, подслащенную фруктозой или глюкозой.
Сравнение этих шести диет "дал нам гораздо более точный способ сказать, какова роль фруктозы по сравнению с глюкозой в рационе, и насколько это плохо, когда ее добавляют в обычную диету по сравнению с диетой с высоким содержанием жиров," говорит Кан.
За 10 недель ни у одного из животных на регулярной диете не развилось инсулинорезистентность (ключевой фактор метаболических заболеваний), хотя те, кто потреблял любую форму сахара, значительно прибавили в весе.
Однако среди животных, соблюдающих диету с высоким содержанием жиров, наблюдались значительные различия между теми, кто пил фруктозу и глюкозу.
"Фруктоза была связана с худшими метаболическими исходами," говорит Softic. Мыши, соблюдающие диету с высоким содержанием жиров, становятся более тучными и более инсулинорезистентными по сравнению с их сверстниками, соблюдающими глюкозную диету. И хотя обе группы животных добавляли жир в свою печень, состав жира был совершенно разным.
Исследователи также обнаружили, что производство фермента под названием Khk (кетогексокиназа), необходимого на первом этапе метаболизма фруктозы, было увеличено в печени мышей, которые пили фруктозу. Когда ученые исследовали образцы печени подростков с ожирением и жировой болезнью печени, они также обнаружили более высокие уровни Khk.
Фермент Khk особенно важен для метаболизма фруктозы, но не глюкозы. ("Хотя фруктоза и глюкоза являются сахарами, клетки обрабатывают их по-разному," говорит Кан.) Это означало, как увидели ученые, что он может стать мишенью для подавления метаболизма фруктозы.
Чтобы изучить эту возможность, команда Джослина сотрудничала с исследователями из Alnylam Pharmaceuticals в Кембридже, штат Массачусетс, чтобы снизить производство белка Khk в печени. Лечение снизило вес печени и улучшило толерантность к глюкозе у мышей, соблюдающих любую диету, но наиболее заметно у мышей, соблюдающих диету с высоким содержанием жиров и фруктозы.
Забегая вперед, исследователи продолжат изучение биологического пути Khk и поиск других многообещающих молекулярных мишеней для лечения жировой болезни печени.
"Это заболевание практически всегда связано с ожирением," отмечает Кан. "Как только ваши жировые клетки действительно наполнятся жиром и не смогут больше удерживать жир, он переместится в другие ткани, и печень станет следующим лучшим местом."
Почти все люди с ожирением и диабетом добавляют немного жира в печень. "Эти люди больше подвержены риску развития жировой болезни печени, так же как люди с жировой болезнью печени более подвержены риску развития диабета, поскольку ожирение является предрасполагающим фактором для обоих состояний," говорит Softic.
По его словам, по мере распространения ожирения во всем мире будет расти и бремя жировой болезни печени и связанной с ней печеночной недостаточности, которая, по прогнозам, станет наиболее распространенным фактором, определяющим потребность в трансплантации печени.
Болезнь поражает людей всех возрастов, но стала особенно серьезной проблемой для детей, поскольку примерно пятая часть молодых людей.S. дети школьного возраста страдают ожирением, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний.
"Заболевание вызывает гораздо большее беспокойство у тринадцатилетнего ребенка, у которого в течение нескольких лет нормальная печень переходит в жировую дистрофию печени, а затем в воспаление, чем у тех, кто имеет избыточный вес в течение 30 лет," говорит Softic. "Дети также едят больше сахара, чем взрослые, поэтому фруктоза может быть еще более серьезным фактором риска у детей, что усугубит их годы плохого здоровья."