Исследовательская группа включала Адъюнкт-профессора Такехико УЕЯМУ (Научно-исследовательский центр Биосигнала Университета Кобе, Япония) и Научный сотрудник Shin-ichiro KITAJIRI (Отдел Киотского университета Отоларингологии, Головы и Операции на Шее, Япония).Одному младенцу в каждых 1000 диагностируют перцептивную тугоухость (1), делая его чрезвычайно общей наследственной болезнью. (Для сравнения врожденный гипотиреоз также проверен на при рождении и затрагивает один в каждых 3000-5000 японцах.) Также считается, что 25-40% сверх65 страдают от заболевшей перцептивной тугоухости (обычно известный как возрастная потеря слуха), составляя целых 10-15 миллионов японцев.Несмотря на это, развитие лечения для перцептивной тугоухости не делает успехи.
Это вызвано тем, что внутреннее ухо – тонкий и сложный сенсорный орган, который является трудным к исследованию в пробирке (вне живого организма). В настоящее время нет никакого основного лечения, и использование слухового аппарата является все еще наиболее эффективным лечением.В предыдущем исследовании ученые обнаружили приблизительно 100 причинных генов для перцептивной тугоухости.
Однако есть много необъясненных аспектов к процессу, таких как тип мутации, происходящей в этих генах, и как это вызывает нарушение слуха. На этот раз исследовательская группа определила причинный ген для автосомальной доминирующей несиндромной сенсонейронной глухоты, DFNA1.
Причинный ген для этой болезни был сначала предложен в 1997, но сомнения были брошены относительно ее универсальности и свойств.Исследовательская группа выполнила анализ экзона, используя следующее поколение, упорядочивающее (2,3), будучи нацелен на 1 120 японских пациентов, страдающих от нарушения слуха неизвестных причин.
В двух семьях они обнаружили новую мутацию в генетическом составе молекулы DIA1 (DIAPH1), который вовлечен в удлинение линейных нитей актина (4). Эти нити играют важную функцию в формировании и обслуживании слуховых волос и внутренних волосковых клеток уха.
Исследователи использовали биохимические и биологические аналитические методы на молекулярном уровне, чтобы доказать, что белок мутанта DIA1, созданный мутацией, является активным вариантом формы, который удлиняет нити актина даже без внешней стимуляции.Команда также спроектировала трансгенную мышь, которая проявляет этот белок мутанта DIA1. Они подтвердили, что мышь показывает черты перцептивной тугоухости, говоря, что это «продемонстрировало прогрессирующую глухоту, начинающуюся в верхних регистрах, когда молодой и продвигающуюся с возрастом, пока это не покрыло все регистры».
Удивительно, примерно одна треть причинных генов для перцептивной тугоухости, обнаруженной до сих пор, является генами, которые кодируют белки с функциями, связанными с актином, точно так же, как ген определил на этот раз. Это означает, что целая одна треть случаев перцептивной тугоухости связана с актином. При помощи образцовой трансгенной мыши, чтобы найти комплексы, которые преобразовывают функции актина во внутренних волосковых клетках уха, ученые могли потенциально развивать новое лечение других штаммов наследственной перцептивной тугоухости в дополнение к DFNA1.
С ослабленным слухом мышь могла также быть ключом к обнаружению лечения заболевшей перцептивной тугоухости.Технические термины1 Перцептивная тугоухость: беспорядок слушания, вызванный патологией между внутренним ухом и слуховым центром в мозгу
2 упорядочивания Следующего поколения: программа упорядочения, которая использует полностью основание различия из обычных методов, чтобы быстро определить последовательности оснований ДНК3 анализа Экзона: метод, который исчерпывающе анализирует последовательность экзона геномов определенно (последовательность, которая расшифрована к mRNA),4 нити Актина: Часть цитоскелета, который определяет форму клетки, это комплексы белка, состоящие из связок молекул актина, искривленных вместе в нитях (волокнистые структуры)