«Хотя эффекты препарата были скромны, мы теперь знаем, что можем влиять на курс болезни, и мы ожидаем уже основываться на этом успехе с другими наркотиками, включая некоторых в развитии», сказали ведущий автор, Гэри К. Шварц, Мэриленд, преподаватель медицины и руководитель гематологии/онкологии в Университетском Медицинском центре NewYork-Presbyterian/Columbia и заместителе директора его Герберта Ирвинга Всесторонний Онкологический центр. (Во время испытания доктор Шварц был руководителем обслуживания меланомы и саркомы в Мемориэле Слоане Онкологический центр Кеттеринга в Нью-Йорке.)Увеальная меланома – рак ириса, ресничного тела или сосудистой оболочки – структуры в глазу, коллективно известном как сосудистая оболочка глаза.
Увеальная меланома (который биологически отличен от меланомы кожи) является результатом меланоцитов сосудистой оболочки глаза, клетки пигмента, которые дают глазу его цвет. Как только болезнь распространилась – большинство метастаз появляется в печени – существующее лечение в основном неэффективно. Приблизительно 1 500 случаев увеальной меланомы происходят в Соединенных Штатах каждый год, обычно среди пожилых людей.
Средняя выживаемость для пациентов с метастатической увеальной меланомой составляет 12 месяцев.Несколько лет назад исследователи нашли, что у 80 процентов пациентов с увеальной меланомой были мутации к GNAQ или GNA11, генам, которые активируют сигналы в пути активированной митогеном киназы белка (MAPK). Доктор Шварц и другие впоследствии продемонстрировали, что запрещение MEK, ключевого фермента в пути MAPK, может затормозить рост увеальных клеток меланомы в лаборатории.
Лаборатория доктора Шварца была первой, чтобы показать это с selumetinib. В 2013 доктор Шварц и его коллеги начали первое крупномасштабное, Фазу II, рандомизированное исследование selumetinib.
Сто один пациент с метастатической увеальной меланомой в 15 центрах в Соединенных Штатах и Канаде был рандомизирован, чтобы получить или selumetinib или стандартную химиотерапию. Те в группе химиотерапии могли получить selumetinib в любое время, если бы они показали признаки развития болезни.
Среднее выживание без прогрессий среди пациентов, получающих selumetinib, было, более чем удваивают того из пациентов, получающих химиотерапию (15,9 недель против 7 недель). Сорок девять процентов пациентов отнеслись с показанным регрессом опухоли selumetinib, по сравнению ни с одним в группе химиотерапии.
Среднее полное выживание для пациентов на selumetinib составляло 11,8 месяцев, по сравнению с 9,1 месяцами для тех на химиотерапии, но различие не было статистически значительным. «Мы подозреваем, что, возможно, было улучшение выживания в selumetinib группе, но это было неясно, потому что пациентам, которые не ответили на химиотерапию, разрешили пересечь к selumetinib», сказал доктор Шварц. «Это – что-то, что мы надеемся разъяснить в последующем исследовании, которое идет теперь полным ходом».Подавляющее большинство пациентов, берущих selumetinib, испытало побочные эффекты, включая сыпь, опухоль и визуальные изменения. Большинство побочных эффектов считали управляемым, хотя 37 процентов пациентов потребовали по крайней мере одного сокращения дозы и 6 процентов прекращенная терапия.
Доктор Шварц думает, что лечение увеальной меланомы в конечном счете включит рациональный дизайн препарата, и комбинация наркотиков, подобных подходу раньше, боролась с ВИЧ-инфекцией. «В преклинических исследованиях мы показали, что, когда ингибитор MEK был объединен с ингибитором Akt, который затрагивает другой связанный с раком путь, результаты были лучше, используя один только MEK», сказал он.«В целом» доктор Шварц добавил, «исследование подчеркивает важность рационального дизайна препарата, в котором наркотики разработаны, чтобы взаимодействовать с определенными молекулярными путями, вовлеченными в конкретную болезнь.
Это – огромное улучшение по сравнению с химиотерапией, которая является в основном общим подходом к раку, который непосредственно не обращается к основной биологии».