Но поскольку тело бросает свое усилие в создание еще лучших антител во время инфекции, случайные мутации, которые создают те еще более сильные антитела, могут также произвести производство антитела B клетки, которые нападают на собственное тело, по ошибке вызывая аутоиммунные болезни как ревматоидный артрит, системная красная волчанка или рассеянный склероз.Андрэ Баллестеро-Тато, доктор философии, доцент, Университет Алабамы в Бирмингемском Отделе Медицины, уподобляет те ошибочные аутоиммунные нападения сопутствующему ущербу, который может произойти в сражении военного времени.
В исследовании, изданном по своей природе, Иммунология, Ballesteros-Tato и коллеги использовали мышей, чтобы изучить регулирующие механизмы в иммунной системе, которые предотвращают аутоиммунную болезнь. Используя модель гриппа у мышей, они нашли, что конкретное население иммуноцитов развивалось во время более поздних стадий иммунной реакции на грипп. Эти клетки, названные фолликулярными регулирующими клетками T или клетками TFR, впоследствии предотвратили поколение самореактивных ответов антитела. В то же время они не затрагивали определенную для гриппа свободную реакцию.
«Это исследование дает нам ключ к разгадке того, что искать, когда мы смотрим на то, как аутоиммунная болезнь развивается», сказал Баллестерос-Тато.Детали исследованияКлетки TFR плохо поняты по сравнению с более общим регулирующим T, или Treg, клетки, которые действуют, чтобы закрыть или подавить неприкосновенность в конце свободной реакции. Команда UAB нашла, что два типа вели себя по-другому во время гриппа мышей.
Как известно, сигнальный интерлейкин молекулы 2, или IL-2, поднял уровни, поскольку иммунная реакция начинается, и IL-2 стимулирует развитие обычных ячеек Treg. У мышей эти клетки достигли своего пикового спустя одну неделю после инфекции. Напротив, исследователи UAB нашли, что IL-2 передача сигналов запрещенном, а не продвинул, развитие клеток TFR во время пика иммунной реакции у мышей. Это запрещение использовало механизм, который зависел от транскрипционного гена-репрессора Blimp1.
Blimp1 предотвратил выражение основного транскрипционного фактора Bcl-6, устранив развитие клетки TFR.Когда вирус гриппа был устранен, и уровни IL-2 падали, некоторые ячейки Treg downregulated выражение CD25, который является частью рецептора IL-2 на поверхности ячеек Treg.
Те клетки upregulated основной транскрипционный фактор Bcl-6 и дифференцированный в клетки TFR, достигая их пика пронумеровали спустя 30 дней после инфекции. Клетки TFR мигрировали к стручкам лимфатических узлов, где производство антитела B клетки, как известно, распространяется и видоизменяет их гены антитела, чтобы создать еще более сильные антитела.В стручках клетки TFR предотвратили накопление вариантов клетки B, которые по ошибке видоизменились, чтобы сделать антитела, которые могли напасть на собственные камеры тела. Клетки TFR не уменьшали иммунную реакцию против вируса гриппа.
Экспериментальные методы, которые удалили клетки TFR или предотвратили их развитие, позволенное расширение клеток B, которые сделали антисам антитела, как измерено антителами против использования атомной энергии.«Таким образом», Ballesteros-Tato и коллеги написали в газете, «демонстрируют наши данные, что IL-2, сигнализирующий временно, запрещает клеточные реакции TFR во время гриппа. Однако, как только иммунная реакция решена, клетки TFR дифференцируются и мигрируют к стручкам клетки B, где они требуются для поддержания B терпимость клетки после инфекции.
Таким образом тот же самый механизм, который способствует обычным клеточным реакциям Treg, а именно, передаче сигналов IL-2, также предотвращает формирование клетки TFR.