«Пациенты, которые получили генотерапию, показали значительное, если скромный, выгоду в тестах функции легкого по сравнению с группой плацебо и не было никаких проблем безопасности», сказал ведущий автор профессор Эрик Алтон от Национального Института Сердца и Легкого в Имперском колледже Лондона. «Пока эффект был непоследователен с некоторыми пациентами, отвечающими лучше, чем другие, результаты воодушевляют».Муковисцедоз – редкая унаследованная болезнь, вызванная мутациями в единственном гене, названном муковисцедозом трансмембранный регулятор проводимости (CFTR), и затрагивает 1 в каждых 2 500 новорожденных в Великобритании и более чем 90 000 человек во всем мире. Ученые обнаружили приблизительно 2 000 мутаций CFTR до сих пор.
Эти мутации заставляют оболочку легких спрятать необычно густую слизь. Это приводит к рецидивирующим опасным для жизни инфекциям легких, которые приводят к повреждению легкого, которое вызывает 90% смертельных случаев у людей с муковисцедозом.Начиная с открытия генетического основания для муковисцедоза в 1989, ученые разработали множество вирусных и невирусных векторных систем для поставки исправленного гена CFTR назад в клетки легкого.
Несмотря на ожидания быстрого успеха, никакое испытание генотерапии муковисцедоза до сих пор не было в состоянии показать долгосрочное клиническое улучшение.Скоординированный британским Консорциумом Генотерапии Муковисцедоза, двухлетнее исследование вовлекло 136 пациентов CF в возрасте 12 лет или более старый со всех концов Великобритании. Участников беспорядочно назначили или на 5 мл распыленного (вдохнувшего) pGM169/GL67A (генотерапия) или на солончак (плацебо) в ежемесячных интервалах более чем 1 год.
Функция легкого была оценена, используя общую клиническую меру объема воздуха, насильственно выдохнул за одну секунду (FEV1).После того, как год лечения, в 62 пациентах, которые получили генотерапию, FEV1, был на 3,7% больше по сравнению с плацебо.* Это было результатом стабилизации дыхательной функции, а не улучшения. Однако эффекты были непоследовательны с некоторыми пациентами, отвечающими лучше, чем другие.
В частности, в половине пациентов с худшей функцией легкого в начале исследования было удвоение эффекта лечения с изменениями в FEV1 6,4%.В целом, генотерапия хорошо допускалась и пациенты в лечении, и группы плацебо испытали подобные ставки неблагоприятных событий.
По словам главного профессора соавтора Стивена Хайда от Gene Medicine Research Group в Оксфордском университете, «Стабилизация заболевания легких сам по себе – стоящая цель. Мы активно преследуем дальнейшие исследования невирусной генотерапии, смотрящей на различные дозы и комбинации с другим лечением и более эффективные векторы».
Старший соавтор доктор Аластер Иннес из Западной Больницы общего профиля, Эдинбург, Великобритания добавляет, «Публикация этого испытания – ориентир для больных муковисцедозом, и мы особенно благодарны многим пациентам по Великобритании, которые дали их время и усилие участвовать и сделать это совместное предприятие успехом».Это исследование финансировалось сотрудничеством между британским Советом по медицинским исследованиям (MRC) и Национальным Институтом Исследования в области здравоохранения (NIHR).*95%-й доверительный интервал для величины эффекта составляет 0,1% к 7,3%.
Таким образом, хотя наилучшая оценка величины эффекта составляет 3,7%, данные согласовываются с истинной величиной эффекта, лежащей где угодно в диапазоне 0,1% к 7,3%. Этот интервал колеблется между ценностями ни от какого эффекта до ясной клинической уместности.