Многие генные мутации связались с гемобластозами (раковые образования, которые затрагивают кровь, и система лимфы) известны ученым. Часто, нормальная версия этих генов важны для того, чтобы заставить клетки крови вырасти и назреть, но исследователи все еще испытывают недостаток в полной картине вызывающих болезнь мутаций.
Команда исследования использовала генетический подход, чтобы исследовать самые ранние шаги, которые происходят в клетках крови, поскольку они сначала расцветают с определенных мест в эмбрионе, названном hemogenic эндотелием. Ученые стремились определить ключевые регулирующие гены в развитии крови, которое, если видоизменено могло бы привести к гематологическим аномалиям.
Используя генетический подход, следователи проследили мутации и нашли их во многих ранее известных вызывающих болезнь генах, и также определили новые, как Pi4Ka, это привело к болезни. Работая с несколькими моделями животных и клеточными культурами, они узнали, что Pi4ka был связан с правильным hematopoietic развитием.
Ген был важен для созревания определенных типов клетки крови и, когда видоизменено, клетки прекратили назревать и далее расширили продвижение к анемии и другим аномалиям крови.Исследование продемонстрировало вклад Pi4Ka в нормальном hematopoiesis, особенно во время дифференцирования эритроцитов. Это также показало, что мутации в этом гене на hemogenic этапе могли привести к erythroid и/или миелоидной зловредности.
Ученые далее связали определенные мутации гена Pi4ka в появлении рака. Исследование определяет новую потенциальную цель методов лечения рака и анемии.Ведущий автор – Луиса Ируела-Ариспе, член Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе Джонссон Всесторонний Онкологический центр, Институт Молекулярной биологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и Eli & Edythe Broad Center Регенеративной Медицины & Исследования стволовых клеток.
Первый автор – доктор Сэфииях Зияд в Медицинской школе Дэвида Геффена. Другие авторы – доктор Джесси Риордан в Университете Айовы, и докторе Энн Кэвэног, докторе Тренте Су, докторе Глории Эрнандес, докторе Георге Хилфенхаусе, докторе Марко Морселли, докторе Кристин Хуинх, докторе Кевине Ване, докторе Цзау-Нянь Чэне и докторе Адаме Дюпюи в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе.
Исследование было поддержано Национальными Институтами Здоровья и Стипендией на время написания диссертации Научного исследования Выпускника UNCF/Merck.